М 1 ингибитор: Ингибитор атмосферной и микробиологической коррозии НМ-1 купить, ингибитор коррозии производитель в Москве с паспортом безопасности

Содержание

Ингибитор-консервант для консервации теплоэнергетического оборудования Д-1-Ц стальная банка/45 кг : BIOLIGHT

Д-1-Ц ингибитор-консервант, контактный ингибитор атмосферной коррозии для консервации теплоэнергетического оборудования (котлов, бойлеров, трубопроводов) и другого оборудования и деталей из чугуна и сталей от атмосферной коррозии. Контактный ингибитор-консервант Д-1-Ц синтезируется на основе синтеза жирных кислот талловых масел и циклогексиламина.

В виде водного раствора контактный ингибитор-консервант Д-1-Ц применяется для консервации поверхностей нагрева теплоэнергетического оборудования. Его защитные свойства обусловлены наличием в ингибиторе аминогрупп и гидрофобной части молекулы. При контакте с поверхностью металла ингибитор адсорбируется по аминогруппе, оставляя во внешней среде гидрофобную часть молекулы. Такое строение адсорбционного слоя препятствует проникновению влаги или электролита к металлу. Дополнительным препятствием являются вышележащие слои молекул ингибитора, усиливающие адсорбционный слой. Проникающие в глубь этого слоя молекулы воды и газов (SO2, CO2 и др.) приводят к гидролизу части молекулы ингибитора. При этом освобождаются циклогексиламины и жирные кислоты. Циклогексиламины связывают кислые газы, а кислоты, адсорбируясь, поддерживают гидрофобность поверхности металла.

  • Внешний вид: однородная жидкость красно-коричневого цвета
  • Плотность при 20 С, 990 кг/м3, не более, ГОСТ 3900
  • Температура застывания, не выше -15, ГОСТ 20287
  • Растворимость в воде: диспергируется в воде, но не расслаивается
  • Устойчивость к коагуляции в рассоле: устойчив.
  • Скорость коррозии, 0,01 мм/год, не более, ГОСТ 9.911

Расход ингибитора:

Для консервации поверхностей нагрева оборудование заполняют водным раствором ингибитора 2% концентрацией от объема используемой воды. В частности, на 1 м3 объема котла — примерно 20-30 кг ингибитора, например, если котел внутренним объемом 10 м3 наобходимо 200-300 кг ингибитора.
Консервирующий раствор должен находится в котле не менее 24 ч, после чего раствор сливают в бак хранения или закачивают в другой котел, предварительно проверив его концентрацию.
Консервация ингибитором-консервантом Д-1-Ц применяется для любых типов котлов независимо от применяемых режимов коррекционной обработки питательной и котловой воды.
Консервация ингибитором проводится при выводе котла в ремонт или резерв на срок от 1 месяца до 2 лет и более.
Для осуществления консервации должна быть предусмотрена специальная схема приготовления водного раствора ингибитора и подача его в котел, либо используется схема кислотной промывки котлов. Схема включает бак хранения и приготовления раствора и насос для перемешивания раствора и подачи его в котел. К баку должен быть предусмотрен подвод конденсата или обессоленной воды. Ингибитор хорошо растворяется в воде и не требует разогрева, в отличии от ранее применяемого в системе РАО “ЕЭС России” ингибитора М-1.
Предварительно опорожненный котел заполняют приготовленным раствором ингибитора при температуре не выше 60 С.
После проведения консервации оборудование можно оставить как заполненным консервирующим раствором, так и в опорожненном (слитом) состоянии. Контактный ингибитор-консервант Д-1-Ц многократного действия, поэтому слитый из котла раствор может и должен использоваться для последующих консерваций котлов путем добавления свежего ингибитора до рабочей концентрации.
Образовавшаяся защитная пленка ингибитора при отсутствии механического воздействия сохраняется на поверхности оборудования и в опорожненном состоянии до двух лет и более.
В период течения консервации следует не допускать попадания воды или пара в законсервируемое оборудование.

Расконсервация оборудования:

Отработанный раствор ингибитора-консерванта Д-1-Ц следует утилизировать как маслосодержащий сток (содержание менее 1 %) или сбрасывать в шламонокопители.
После слива ингибитора отмывка оборудования производится двух-, трехкратным полным его заполнением водой с температурой свыше 60 С.

По параметрам острой ингаляционной токсичности ингибитор-консервант Д-1-Ц относится к 4-му классу опасности (малоопасные вещества): ГОСТ 12. 1.007.
При попадании ингибитора на открытые участки тела необходимо его удалить и обильно промыть кожу теплой водой с мылом; при попадании на слизистую оболочку глаз обильно промыть глаза теплой водой.
Хранение: ингибитор-консервант Д-1-Ц хранится в резервуарах или в бочках под навесом. При размораживании свои свойства не теряет.
Гарантийный срок хранения ингибитора-консерванта Д-1-Ц два года со дня изготовления.

Внимание! Производитель оставляет за собой право изменять конструкцию, технические характеристики, внешний вид, комплектацию товара без предварительного уведомления.

Ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ) в Санкт-Петербурге (Присадки)

Цена: 597.60 ₽

за 1 ед.

Описание товара

Назначение: для временной защиты от вторичной коррозии внутренних поверхностей оборудования при гидроиспытаниях , для консервации на период хранения и транспортировки в различных климатических условиях (континентальных, морских, тропических, арктических). Защищает изделия от биоповреждений благодаря подавлению роста наиболее распространенных видов плесневых грибов.

Особенности: представляет собой модификацию ингибитора коррозии Н — М — 1, синтезированную с приданием свойств летучей формы. Сочетает возможности контактного и летучего ингибитора.

Ингибитор Н — М — 1 ГИ — альтернатива по назначению и их защитным свойствам при гидроиспытаниях с последующей консервацией Присадки ингибированной концентрированной ЛИК 649 ТУ0257 — 002 — 48314506 — 06 с изм. №1,2 от 30 ноября 2011 г. разработанной корпорацией Cortec (США). Cortec VpCI — 649 BD.

Характеристики ингибитора коррозии Н-М-1(ГИ)


  • — Бренд:: нотех

Товары, похожие на Ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ)

В компании «Нотех НПП, ООО» вы сможете оставить заявку на «Ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ)», изучив предложение на сайте BizOrg. Su, за 597.6 ₽ при минимальном заказе 1. Сейчас статус товара – «В наличии».

Преимущества «Нотех НПП, ООО»:

  • специальные условия по сервису и цене для пользователей портала BizOrg;
  • гарантия качества;
  • разнообразные методы оплаты.

Часто задаваемые вопросы:

  1. Как оставить заявку

    Осуществите звонок в компанию «Нотех НПП, ООО», посмотрев контактные данные, указанные в правом углу сверху для того, чтобы оформить заявку на «Ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ)». Не забудьте указать, что увидели компанию, находясь на портале BizOrg.Su.

  2. Описание указано с неверной ценой, телефон не доступен и прочее

    Обратитесь в нашу службу поддержки, если у Вас возникли проблемы во время контакта с фирмой «Нотех НПП, ООО», а также в обязательном порядке напишите идентификационные данные организации (980039) и идентификаторы продукта/услуги (23769918).

Служебная информация

  • «Ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ)» относится к категориям: «Промышленная химия, нефтехимия», «Нефтяные продукты, масла и смазки», «Компоненты и присадки к топливам, маслам и смазкам», «Присадки»;
  • Предложение появилось на сайте 19. 07.2021, дата последнего обновления — 19.07.2021;
  • С начала размещения предложение было просмотрено 92 раза.


Обращаем ваше внимание на то, что торговая площадка BizOrg.su носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой.
Заявленная компанией Нотех НПП, ООО цена товара «Ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ)» (597.60 ₽) может не быть окончательной ценой продажи. Для получения подробной информации о наличии и стоимости указанных товаров и услуг, пожалуйста, свяжитесь с представителями компании Нотех НПП, ООО по указанным телефону или адресу электронной почты.

Телефоны:

+7 8122277771

2277729

Купить ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ) в Санкт-Петербурге:

проспект Металлистов, 16к2

Ингибитор коррозии Н-М-1(ГИ)

Молекулярный механизм ингибирования Forkhead box M1 тиострептоном в клетках рака молочной железы

. 2019 сен; 42 (3): 953-962.

doi: 10.3892/or.2019.7225.

Epub 2019 8 июля.

Месаямас Конгсема
1
 , Судтирак Вонгхео
1
 , Маттака Хонгкоу
2
 , Эрик ВФ Лам
3
 , Фансири Бунной
4
 , Ванвипа Вонгсаннак
1
 , Джирасак Вонг-Эккабут
4

Принадлежности

  • 1 Кафедра зоологии, Факультет естественных наук, Университет Касетсарт, Бангкок 10900, Таиланд.
  • 2 Национальный центр нанотехнологий (НАНОТЕК), Национальное агентство развития науки и технологий, Патхум Тани 12120, Таиланд.
  • 3 Отделение хирургии и рака, Имперский колледж Лондона, кампус больницы Хаммерсмит, Лондон W12 0NN, Великобритания.
  • 4 Лаборатория вычислительного биомоделирования для сельскохозяйственных наук и технологий (CBLAST), Факультет естественных наук, Университет Касетсарт, Бангкок 10900, Тайланд.

  • PMID:

    31322278

  • PMCID:

    PMC6667886

  • DOI:

    10.3892/или.2019.7225

Бесплатная статья ЧВК

Mesayamas Kongsema et al.

Онкол Респ.

2019Сентябрь

Бесплатная статья ЧВК

. 2019 сен; 42 (3): 953-962.

doi: 10.3892/or.2019.7225.

Epub 2019 8 июля.

Авторы

Месаямас Конгсема
1
 , Судтирак Вонгхео
1
 , Маттака Хонгкоу
2
 , Эрик В-Ф Лам
3
 , Фансири Бунной
4
 , Ванвипа Вонгсаннак
1
 , Джирасак Вонг-Эккабут
4

Принадлежности

  • 1 Кафедра зоологии, Факультет естественных наук, Университет Касетсарт, Бангкок 10900, Таиланд.
  • 2 Национальный центр нанотехнологий (НАНОТЕК), Национальное агентство развития науки и технологий, Патхум Тани 12120, Таиланд.
  • 3 Отделение хирургии и рака, Имперский колледж Лондона, кампус больницы Хаммерсмит, Лондон W12 0NN, Великобритания.
  • 4 Лаборатория вычислительного биомоделирования для сельскохозяйственных наук и технологий (CBLAST), Факультет естественных наук, Университет Касетсарт, Бангкок 10900, Таиланд.

  • PMID:

    31322278

  • PMCID:

    PMC6667886

  • DOI:

    10. 3892/или.2019.7225

Абстрактный

Рак молочной железы является наиболее распространенным типом злокачественных новообразований у женщин во всем мире, и генотоксичные химиотерапевтические препараты эффективны, вызывая повреждение ДНК в раковых клетках. Однако >90% пациентов с метастатическим раком устойчивы к химиотерапии. Транскрипционный фактор Forkhead box M1 (FOXM1) играет ключевую роль в устойчивости клеток рака молочной железы к химиотерапии, способствуя восстановлению повреждений ДНК после лечения генотоксическими препаратами. Целью настоящего исследования было изучение ингибирования белка FOXM1 тиострептоном, природным антибиотиком, продуцируемым видами Streptomyces. Экспериментальные исследования были разработаны для изучения эффективности тиострептона в подавлении экспрессии и активности мРНК FOXM1, что приводит к старению и апоптозу клеток рака молочной железы. Цитотоксичность тиострептона при раке молочной железы определяли с помощью анализа жизнеспособности клеток. Кроме того, лечение тиострептоном снижало экспрессию мРНК циклина B1 (CCNB1), нижележащей мишени FOXM1. Настоящие результаты показали, что тиострептон ингибирует экспрессию мРНК FOXM1 и его влияние на CCNB1. Молекулярно-динамическое моделирование было выполнено для изучения взаимодействия между FOXM1-ДНК и тиострептоном после молекулярного докинга. Результаты показали, что возможный механизм, лежащий в основе ингибирующего действия тиострептона на функцию FOXM1, заключается в образовании плотного комплекса с ДНК и FOXM1 через его связывающий домен. В совокупности эти результаты показали, что тиострептон является специфическим и прямым ингибитором белка FOXM1 при раке молочной железы. Результаты настоящего исследования могут привести к разработке новых терапевтических стратегий для рака молочной железы и помочь преодолеть резистентность к традиционным химиотерапевтическим препаратам.

Цифры

Рисунок 1.

Тиострептон снижает жизнеспособность клеток MCF-7…

Рисунок 1.

Тиострептон снижает жизнеспособность клеток MCF-7 в зависимости от дозы и времени. Ячейки MCF-7…


Фигура 1.

Тиострептон снижает жизнеспособность клеток MCF-7 в зависимости от дозы и времени. Клетки MCF-7 обрабатывали двукратными разведениями тиострептона в концентрациях от 0 до 30 мкМ в течение 24 (синий), 48 (зеленый) и 72 (красный) часов. Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа МТТ. Представлены репрезентативные данные из трех независимых экспериментов. Статистический анализ проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным критерием Даннета и сравнивали с контролем (0, мк М). *Р<0,05 считалось статистически значимым.

Рисунок 2.

Лечение тиострептоном в низких концентрациях…

Рисунок 2.

Обработка тиострептоном в низких концентрациях вызывает старение клеток MCF-7. Окрашивание SA-β-gal…


Фигура 2.

Обработка тиострептоном в низких концентрациях вызывает старение клеток MCF-7. Окрашивание SA-β-gal (A) необработанных клеток или клеток, обработанных тиострептоном в концентрациях (B) 1 мкМ М, (С) 2 мкМ М и (D) 4 мкМ М в течение 24 ч . Обработанные клетки окрашивали на активность SA-β-gal (зеленый, SA-β-gal-положительный). Красные стрелки указывают на морфологические изменения стареющих клеток. Синие звездочки – морфологические изменения в отмирающих клетках. (E) Проценты SA-β-gal-положительных клеток представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Статистический анализ проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным критерием Даннета и сравнивали с контролем (0, мк М). *Р<0,05 считалось статистически значимым. SA-β-gal β-галактозидаза, связанная со старением.

Рисунок 3.

Лечение тиострептоном на 24 ч…

Рисунок 3.

Обработка тиострептоном в течение 24 часов подавляет экспрессию FOXM1 и его нижестоящих…

Рисунок 3.

Обработка тиострептоном в течение 24 часов подавляет экспрессию FOXM1 и его следующей мишени в клетках MCF-7. ОТ-ПЦР-анализ экспрессии мРНК с использованием праймеров выявил изоформы FOXM1c (1039 п.н.) и FOXM1b (996 п.н.). Cyclin B1 и FOXM1 (авторегулируемый) были основными нижестоящими мишенями белка FOXM1, а ACTB служили внутренним контролем. CCNB1 , циклин B1; ACTB , β-актин; FOXM1, Коробка вилки M1.

Рисунок 4.

Различные способы связывания тиострептона…

Рисунок 4.

Различные способы связывания тиострептона с FOXM1 (золотая бронза) с разными моделями: (A)…


Рисунок 4.

Различные способы связывания тиострептона с FOXM1 (золотая бронза) с разными моделями: (A) мономер FOXM1, (B) димер FOXM1 и (C) комплекс FOXM1-ДНК. Самая низкая энергия связи тиострептона была обнаружена в моде 1 (красный), за ней следуют мода 2 (зеленый), 3 (голубой), 4 (розовый), 5 (фиолетовый), 6 (оранжевый), 7 (морской сине-зеленый). , 8 (пурпурный) и 9(желтый). Синие круги, разные возможные положения области привязки. FOXM1, Коробка вилки M1.

Рисунок 5.

RMSF ДНК-А…

Рисунок 5.

RMSF цепи ДНК-А образует комплекс с димером FOXM1.…


Рисунок 5.

RMSF цепи ДНК-А образует комплекс с димером FOXM1. Системы с тиострептоном и без него в ДНК-А-связывающем домене представлены красными и черными линиями соответственно. Вставка показывает RMSF в остатках специфического связывания Thy9., Ade10 и Thy11 цепи ДНК-А. Цифры 9, 10 и 11 относятся к порядку последовательности пар оснований в цепи ДНК-А. RMSF, среднеквадратическая флуктуация; FOXM1, Коробка вилки M1.

Рисунок 6.

(A) Окончательная конструкция в…

Рисунок 6.

(A) Окончательная структура на 200 нс системы, содержащей FOXM1-ДНК с…


Рисунок 6.

(A) Окончательная структура при 200 нс системы, содержащей FOXM1-ДНК с тиострептоном (красный). Димеры FOXM1 представлены в золотой бронзе. Двухцепочечная ДНК-мишень состоит из цепи ДНК-A [AAATTGTTTATAAACAGCCCG] и цепи ДНК-B [TTCGGGCTGTTTATAAACAAT], представленных белым цветом. (B) Thy9 и Thy11 в ДНК-A образовали водородные связи с тиострептоном. (C) Четыре водородные связи были обнаружены между остатками FOXM1 и ДНК-А внутри ДНК-связывающего домена. FOXM1, Коробка вилки M1.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Тиострептон избирательно нацеливается на клетки рака молочной железы путем ингибирования экспрессии вилкообразной коробки M1.

    Квок Дж. М., Мятт С. С., Марсон К. М., Кумбс Р. С., Константину Д., Лам Э. В.
    Квок Дж.М. и др.
    Мол Рак Тер. 2008 июль;7(7):2022-32. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0188.
    Мол Рак Тер. 2008.

    PMID: 18645012

  • Идентификация FOXM1 как специфического маркера тройного негативного рака молочной железы.

    Тан И, Ван Ц, Се И, Цяо Икс, Чжан С, Ван И, Ян И, Чжан Б.
    Тан Ю и др.
    Int J Oncol. 2019 Январь; 54 (1): 87-97. doi: 10.3892/ijo.2018.4598. Epub 2018 19 октября.
    Int J Oncol. 2019.

    PMID: 30365046
    Бесплатная статья ЧВК.

  • Воздействие на FOXM1 улучшает цитотоксичность паклитаксела и цисплатина при резистентном к платине раке яичников.

    Westhoff GL, Chen Y, Teng NNH.
    Вестхофф Г.Л. и соавт.
    Int J Gynecol Рак. 2017 Окт; 27 (8): 1602-1609. doi: 10.1097/IGC.0000000000001063.
    Int J Gynecol Рак. 2017.

    PMID: 28692634

  • Ориентация на транскрипционный фактор forkhead box M1 при раке молочной железы.

    О’Реган Р.М., Нахта Р.
    О’Реган Р.М. и соавт.
    Биохим Фармакол. 2018 авг; 154: 407-413. doi: 10.1016/j.bcp.2018.05.019. Epub 2018 31 мая.
    Биохим Фармакол. 2018.

    PMID: 29859987
    Бесплатная статья ЧВК.

    Обзор.

  • FOXM1 (коробка Forkhead M1) в онкогенезе: сверхэкспрессия при раке человека, участие в онкогенезе, онкогенные функции, противоопухолевые свойства и цель противоопухолевой терапии.

    Вирстра И.
    Верстра И.
    Adv Рак Res. 2013;119:191-419. дои: 10.1016/B978-0-12-407190-2.00016-2.
    Adv Рак Res. 2013.

    PMID: 23870513

    Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • CDI оказывает противоопухолевое действие, блокируя взаимодействие FoxM1-ДНК.

    Jang WD, Lee MY, Mun J, Lim G, Oh KS.
    Джанг В.Д. и др.
    Биомедицины. 2022 11 июля; 10 (7): 1671. doi: 10.3390/биомедицины10071671.
    Биомедицины. 2022.

    PMID: 35884976
    Бесплатная статья ЧВК.

  • In silico и in vitro дизайн инкапсулированного кордицепина в липосомах для лечения рака толстой кишки.

    Кхунтави В., Аморнлоетваттана Р., Вонгсангнак В., Намди К., Ята Т., Карттунен М., Вонг-Эккабут Дж.
    Хунтави В. и др.
    RSC Adv. 2021 25 февраля; 11 (15): 8475-8484. doi: 10.1039/d1ra00038a. Электронная коллекция 2021 23 февраля.
    RSC Adv. 2021.

    PMID: 35423402
    Бесплатная статья ЧВК.

  • Описательный обзор результатов исследований FoxM1 в области канцерогенеза и терапии рака молочной железы.

    Чжан Ю.Л., Ма И., Цзэн Ю.К., Лю Ю., Хэ Э.П., Лю Ю.Т., Цяо Ф.Л., Ю.Р., Ван Ю.С., У Сюй, Ленг П.
    Чжан Ю. Л. и соавт.
    Энн Трансл Мед. 2021 ноябрь;9(22):1704. doi: 10.21037/атм-21-5271.
    Энн Трансл Мед. 2021.

    PMID: 34988213
    Бесплатная статья ЧВК.

    Обзор.

  • Роль триггера холестерина в окисленных липидных бислоях.

    Бунной П., Джарераттаначат В., Карттунен М., Вонг-Эккабут Дж.
    Бунной П. и соавт.
    Biophys J. 2021 19 октября; 120 (20): 4525-4535. doi: 10.1016/j.bpj.2021.08.036. Epub 2021 1 сентября.
    Биофиз Дж. 2021.

    PMID: 34478697
    Бесплатная статья ЧВК.

  • Идентификация новых узловых генов, связанных с раком желудка, с использованием комплексного биоинформатического анализа.

    Lu XQ, Zhang JQ, Zhang SX, Qiao J, Qiu MT, Liu XR, Chen XX, Gao C, Zhang HH.
    Лу XQ и др.
    БМК Рак. 2021 14 июня; 21 (1): 697. doi: 10.1186/s12885-021-08358-7.
    БМК Рак. 2021.

    PMID: 34126961
    Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

использованная литература

    1. Кребс М.Г., Хоу Дж.М., Уорд Т.Х., Блэкхолл Ф.Х., Дайв С. Циркулирующие опухолевые клетки: их полезность в лечении рака и прогнозировании результатов. The Adv Med Oncol. 2010;2:351–365. дои: 10.1177/1758834010378414.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

    1. Торн С. Ф., Оширо С., Марш С., Эрнандес-Буссар Т., Маклеод Х., Кляйн Т.Э., Альтман Р.Б. Пути введения доксорубицина: фармакодинамика и побочные эффекты. Фармакогенетическая геномика. 2011;21:440–446. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833ffb56.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

    1. Myatt SS, Kongsema M, Man CW, Kelly DJ, Gomes AR, Khongkow P, Karunarathna U, Zona S, Langer JK, Dunsby CW и другие. SUMOylation ингибирует активность FOXM1 и задерживает митотический переход. Онкоген. 2014; 33:4316–4329. doi: 10.1038/onc.2013.546.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

    1. Khongkow P, Karunaratna U, Khongkow M, Gong C, Gomes AR, Yagüe E, Monteiro LJ, Kongsema M, Zona S, Man EP, Tsang JW, et al. FOXM1 нацелен на NBS1, чтобы регулировать вызванное повреждением ДНК старение и устойчивость к эпирубицину. Онкоген. 2014; 33:4144–4155. doi: 10.1038/onc.2013.457.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

    1. Monteiro LJ, Khongkow P, Kongsema M, Morris JR, Man C, Weekes D, Koo CY, Gomes AR, Pinto PH, Varghese V, et al. Белок Forkhead Box M1 регулирует экспрессию BRIP1 и репарацию повреждений ДНК при лечении эпирубицином. Онкоген. 2013; 32:4634–4645. doi: 10.1038/onc.2012.491.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

термины MeSH

вещества

Новый ингибитор FOXM1, идентифицированный с помощью анализа генной сети, вызывает аутофагическую деградацию FOXM1 для преодоления химиорезистентности раковых клеток человека

. 2021 14 июля; 12 (7): 704.

doi: 10.1038/s41419-021-03978-0.

Чесноков Михаил С
1
 , Марианна Халаси
1

2
, Сохейла Борхани
1
 , Зарема Арбиева
3
 , Бинал Н Шах
1
 , Рик Эрлеманс
4
 , Ирум Хан
1
 , Карлос Дж. Камачо
5
 , Андрей Л Гартель
6

Принадлежности

  • 1 Иллинойский университет в Чикаго, медицинский факультет, Чикаго, Иллинойс, США.
  • 2 Массачусетская больница общего профиля, отделение хирургии, Бостон, Массачусетс, США.
  • 3 Иллинойсский университет в Чикаго, Центр исследований генома, Чикаго, Иллинойс, США.
  • 4 Университет Питтсбурга, Медицинский колледж, Питтсбург, Пенсильвания, США.
  • 5 Университет Питтсбурга, Медицинский колледж, Питтсбург, Пенсильвания, США. [email protected].
  • 6 Иллинойсский университет в Чикаго, медицинский факультет, Чикаго, Иллинойс, США. [email protected].

  • PMID:

    34262016

  • PMCID:

    PMC8280155

  • DOI:

    10. 1038/с41419-021-03978-0

Бесплатная статья ЧВК

Чесноков Михаил С и др.

Клеточная смерть Дис.

.

Бесплатная статья ЧВК

. 2021 14 июля; 12 (7): 704.

doi: 10.1038/s41419-021-03978-0.

Авторы

Чесноков Михаил С
1
 , Марианна Халаси
1

2
, Сохейла Борхани
1
 , Зарема Арбиева
3
 , Бинал Н Шах
1
 , Рик Эрлеманс
4
 , Ирум Хан
1
 , Карлос Дж. Камачо
5
 , Андрей Л Гартель
6

Принадлежности

  • 1 Иллинойский университет в Чикаго, медицинский факультет, Чикаго, Иллинойс, США.
  • 2 Массачусетская больница общего профиля, отделение хирургии, Бостон, Массачусетс, США.
  • 3 Иллинойсский университет в Чикаго, Центр исследований генома, Чикаго, Иллинойс, США.
  • 4 Университет Питтсбурга, Медицинский колледж, Питтсбург, Пенсильвания, США.
  • 5 Университет Питтсбурга, Медицинский колледж, Питтсбург, Пенсильвания, США. ccamacho@pitt. edu.
  • 6 Иллинойсский университет в Чикаго, медицинский факультет, Чикаго, Иллинойс, США. [email protected].

  • PMID:

    34262016

  • PMCID:

    PMC8280155

  • DOI:

    10.1038/с41419-021-03978-0

Абстрактный

Фактор транскрипции FOXM1 является онкогеном и основным регулятором химиорезистентности при множественных раковых заболеваниях. Фармакологическое ингибирование FOXM1 является многообещающим подходом, но оказалось сложным. Мы провели сетецентрический транскриптомный анализ для идентификации нового соединения STL4279. 44, который избирательно подавляет FOXM1, индуцируя релокализацию ядерного белка FOXM1 в цитоплазму и способствуя его последующей деградации аутофагосомами. Раковые клетки человека, обработанные STL427944, проявляют повышенную чувствительность к цитотоксическим эффектам обычных химиотерапевтических средств (агенты на основе платины, 5-фторурацил и таксаны). Анализ секвенирования РНК STL427944-индуцированных изменений экспрессии генов выявил заметное подавление генных сигнатур, характерных для FOXM1 и его нижестоящих мишеней, но не выявил существенных изменений в других важных регуляторных путях, что свидетельствует о высокой селективности STL4279.44 в направлении пути FOXM1. В совокупности новый зависимый от аутофагии способ подавления FOXM1 с помощью STL427944 подтверждает уникальный способ преодоления химиорезистентности опухоли и повышения эффективности лечения традиционными противораковыми препаратами.

© 2021. Автор(ы).

Заявление о конфликте интересов

w3.org/1999/xlink» xmlns:mml=»http://www.w3.org/1998/Math/MathML» xmlns:p1=»http://pubmed.gov/pub-one»> Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Цифры

Рис. 1. Лечение STL вызывает дозозависимую супрессию…

Рис. 1. Лечение STL вызывает дозозависимое подавление уровней белка FOXM1 в линиях раковых клеток…


Рис. 1. Лечение STL вызывает дозозависимое подавление уровня белка FOXM1 в линиях раковых клеток различной этиологии.

a Структурная формула STL. b-e Различные клеточные линии, представляющие рак предстательной железы человека ( b ), HGSOC ( c ), колоректальный рак ( d ) или НМРЛ ( e ), обрабатывали возрастающими концентрациями STL в течение 24 часов. Образцы общего белка, полученные из обработанных клеток, анализировали на уровни белка FOXM1 с помощью иммуноблоттинга, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля нагрузки.

Рис. 2. STL ингибирует экспрессию FOXM1 на…

Рис. 2. STL ингибирует экспрессию FOXM1 на уровне белка посредством механизма, зависимого от аутофагии.

a Клетки C3-luc…


Рис. 2. STL ингибирует экспрессию FOXM1 на уровне белка посредством аутофагия-зависимого механизма.

a Клетки C3-luc, стимулированные доксициклином для индукции экспрессии слитого белка EGFP-FOXM1, обрабатывали возрастающими концентрациями STL в течение 24 часов. Образцы общего белка анализировали с помощью иммуноблоттинга на экспрессию FOXM1 и GFP, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля нагрузки. b Стимулированные доксициклином клетки C3-luc обрабатывали 50 мкМ STL в течение 6 или 24 часов и 10 мкг/мл ActD в течение 6 часов. Образцы общей РНК анализировали на уровни транскриптов FOXM1 , GFP и MCL1 с помощью RT-qPCR, 18 S рРНК использовали в качестве эталонного транскрипта. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. и отдельные точки данных, N  = 4, * – точно p  = 0,02857 (U-критерий Манна–Уитни, двусторонний). c Клетки C3-luc обрабатывали указанными концентрациями доксициклина, STL или CHX в течение 24 часов. Образцы общего белка анализировали с помощью иммуноблоттинга на экспрессию FOXM1, NPM и MCL1, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля нагрузки. d Стимулированные доксициклином клетки C3-luc обрабатывали STL в течение 24 часов в присутствии бортезомиба или MG132. Образцы общего белка анализировали с помощью иммуноблоттинга на экспрессию FOXM1, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля нагрузки. e Стимулированные доксициклином клетки C3-luc обрабатывали STL в течение 24 часов в присутствии бафиломицина A1. Образцы общего белка анализировали с помощью иммуноблоттинга на экспрессию FOXM1, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля нагрузки.

Рис. 3. STL-зависимая деградация FOXM1 опосредована аутофагией…

Рис. 3. STL-зависимая деградация FOXM1 опосредуется аутофагией и предотвращается остановкой ядерного экспорта.

a C3-luc…


Рис. 3. STL-зависимая деградация FOXM1 опосредуется аутофагией и предотвращается остановкой ядерного экспорта.

а 9Клетки 0563 C3-luc обрабатывали указанными концентрациями доксициклина и STL в течение 24 часов. Образцы общего белка анализировали с помощью иммуноблоттинга на экспрессию FOXM1, LAMP1 и LC3, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля нагрузки. Клетки b C3-luc обрабатывали указанными концентрациями доксициклина, STL, бафиломицина A1, CQ и LMB в течение 24 часов. Образцы общего белка анализировали с помощью иммуноблоттинга на экспрессию FOXM1 и LC3, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля нагрузки.

Рис. 4. STL способствует образованию активных лизосом…

Рис. 4. STL способствует активному образованию лизосом и перемещению FOXM1 из ядра в…


Рис. 4. STL способствует активному образованию лизосом и транслокации FOXM1 из ядра в цитоплазматические аутофагосомы.

a Стимулированные доксициклином – клетки C3-luc, экспрессирующие слитый белок EGFP-FOXM1, обрабатывали носителем («Контроль», панели 1–3), 50 мкМ только STL («STL», панели 4–6) или 50 мкМ STL в комбинации с 25 нМ BafA1 («STL + BafA1», панели 7–9), 40 мкМ CQ («STL + CQ», панели 10–12) и 25 нМ LMB («STL + LMB», панели 13–15) в течение 12 часов. Лизосомы окрашивали витальным красителем LysoView 540 (красный), морфологию клеток анализировали с помощью дифференциально-интерференционно-контрастной (ДИК) микроскопии. b Стимулированные доксициклином клетки C3-luc обрабатывали носителем («Контроль», панели 1–4), 50 мкМ только STL («STL», панели 5–8) или 50 мкМ STL в комбинации с 40 мкМ CQ. («STL + CQ», панели 9–12) и 25 нМ LMB («STL + LMB», панели 13–16) в течение 24  часов. Клетки окрашивали на белок LC3, ядра докрашивали DAPI. Флуоресценцию EGFP-FOXM1 (зеленый), LC3 (красный) и DAPI (синий) анализировали с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.

Рис. 5. СТЛ усиливает цитотоксический эффект…

Рис. 5. STL усиливает цитотоксический эффект обычных химиотерапевтических препаратов за счет подавления FOXM1.


Рис. 5. STL усиливает цитотоксический эффект обычных химиотерапевтических препаратов за счет подавления FOXM1.

a Линии клеток NSCLC и HGSOC обрабатывали указанными концентрациями карбоплатина и STL по отдельности или в комбинации в течение 48 часов. 9Клетки 0562b PEO1 со стабильным нокдауном FOXM1 обрабатывали указанными концентрациями карбоплатина и STL отдельно или в комбинации в течение 48 часов. c Клеточные линии колоректального рака обрабатывали указанными концентрациями 5-FU и STL отдельно или в комбинации в течение 24 часов. d Клеточные линии рака предстательной железы и НМРЛ обрабатывали указанными концентрациями доцетаксела, паклитаксела и STL по отдельности или в комбинации в течение 24 часов. Во всех случаях образцы общего белка получали из клеток сразу после обработки и анализировали на уровни FOXM1, расщепленной каспазы-3 и LC3 с помощью иммуноблоттинга, β-актин использовали в качестве внутреннего контроля загрузки.

Рис. 6. Изменения транскриптома, вызванные STL, свидетельствуют о сильном…

Рис. 6. Изменения транскриптома, вызванные STL, свидетельствуют о сильном противоопухолевом эффекте, опосредованном регуляторными сетями FOXM1-p21–p53.

и…


Рис. 6. Изменения транскриптома, вызванные STL, свидетельствуют о сильном противоопухолевом эффекте, опосредованном регуляторными сетями FOXM1-p21–p53.

a Представление тепловой карты влияния STL на глобальные изменения экспрессии генов. Клетки HCT116 и C3-luc, стимулированные доксициклином, обрабатывали 50 мкМ STL в течение 24 часов. Образцы РНК, полученные из обработанных клеток, подвергали секвенированию РНК, из анализа исключали некодирующие белок гены. Данные представляют собой среднее значение двух биологических повторов для каждого условия. b Диаграммы Венна, представляющие количество генов DE (всех, с повышенной или пониженной экспрессией) в клетках HCT116 и C3-luc. Были проанализированы только гены со значительными изменениями экспрессии (изменение в 2 раза или более, FDR < 0,1). c Предсказанная Ingenuity регуляторная сеть, облегчающая эффекты лечения STL в клетках C3-luc на основе изменений «сигнатуры STL». d Результаты GSEA, выполненного для генов «сигнатуры STL» в клетках C3-luc.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Экспрессия FOXM1 в значительной степени связана с резистентностью к химиотерапии и неблагоприятным прогнозом у пациентов с несерозным эпителиальным раком яичников.

    Тасси Р.А., Тодескини П., Сигель Э.Р., Кальза С., Капелла П., Ардигьери Л., Кадей М., Бугатти М., Романи С., Бандиера Э., Занотти Л., Тассоне Л., Гуарино Д., Сантоночито С., Каполуонго Э.Д., Бельтраме Л., Эрба Э., Марчини С., Д’Инкальци М., Донзелли С. , Сантин А.Д., Пекорелли С., Сартори Э., Биньотти Э., Одичино Ф., Раваджи А.
    Тасси Р.А. и соавт.
    J Exp Clin Cancer Res. 2017 8 мая; 36(1):63. doi: 10.1186/s13046-017-0536-y.
    J Exp Clin Cancer Res. 2017.

    PMID: 28482906
    Бесплатная статья ЧВК.

  • МикроРНК-149 повышает чувствительность клеток колоректального рака к 5-фторурацилу путем нацеливания на фактор транскрипции Forkhead Box FOXM1.

    Лю Х, Се Т, Мао Х, Сюэ Л, Чу Х, Чен Л.
    Лю С и др.
    Cell Physiol Biochem. 2016;39(2):617-29. дои: 10.1159/000445653. Epub 2016 15 июля.
    Cell Physiol Biochem. 2016.

    PMID: 27415661

  • Ось FOXM1/DVL2/Snail управляет метастазированием и химиорезистентностью колоректального рака.

    Yang Y, Jiang H, Li W, Chen L, Zhu W, Xian Y, Han Z, Yin L, Liu Y, Wang Y, Pan K, Zhang K.
    Ян Ю и др.
    Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2020 3 декабря; 12(23):24424-24440. doi: 10.18632/aging.202300. Epub 2020 3 декабря.
    Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2020.

    PMID: 33291076
    Бесплатная статья ЧВК.

  • FOXM1 (коробка Forkhead M1) в онкогенезе: сверхэкспрессия при раке человека, участие в онкогенезе, онкогенные функции, противоопухолевые свойства и цель противоопухолевой терапии.

    Верстра И.
    Верстра И.
    Adv Рак Res. 2013;119:191-419. doi: 10.1016/B978-0-12-407190-2.00016-2.
    Adv Рак Res. 2013.

    PMID: 23870513

    Обзор.

  • Регуляция главного регулятора FOXM1 при раке.

    Ляо ГБ, Ли XZ, Цзэн С, Лю С, Ян С.М., Ян Л, Ху CJ, Бай JY.
    Ляо ГБ и др.
    Сигнал сотовой связи. 2018 12 сентября; 16 (1): 57. doi: 10.1186/s12964-018-0266-6.
    Сигнал сотовой связи. 2018.

    PMID: 30208972
    Бесплатная статья ЧВК.

    Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • CDI оказывает противоопухолевое действие, блокируя взаимодействие FoxM1-ДНК.

    Jang WD, Lee MY, Mun J, Lim G, Oh KS.
    Джанг В.Д. и др.
    Биомедицины. 2022 11 июля; 10 (7): 1671. doi: 10.3390/биомедицины10071671.
    Биомедицины. 2022.

    PMID: 35884976
    Бесплатная статья ЧВК.

  • FAM64A способствует онкогенезу HNSCC, опосредуя ауторегуляцию транскрипции FOXM1.

    Чжао Х, Чен Х, Цю Ю, Цуй Л.
    Чжао X и др.
    Int J Oral Sci. 2022 10 мая; 14(1):25. doi: 10.1038/s41368-022-00174-4.
    Int J Oral Sci. 2022.

    PMID: 35538067
    Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

    1. Калиниченко В.В., Майор М.Л., Ван Х., Петрович В., Кючле Дж., Йодер Х.М. и др. Фактор транскрипции Foxm1b необходим для развития гепатоцеллюлярной карциномы и отрицательно регулируется опухолевым супрессором p19ARF. Гены Дев. 2004; 18:830–50. doi: 10.1101/gad.1200704.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

    1. Бах Д. Х., Лонг Н.П., Луу Т.Т., Ань Н.Х., Квон С.В., Ли С.К. Доминирующая роль вилкообразных белков при раке. Int J Mol Sci. 2018;19:3279.

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

    1. Халаси М., Гартель А.Л. Новости FOX(M1) – это рак. Мол Рак Тер. 2013;12:245–54. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0712.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

    1. Борхани С.

Published by admin