Профиль гаммал: Профиль шахматиста — Гаммал Любовь Николаевна

Содержание

Journal of the RAS

Artificial Societies

artsoc.jes.su

Электронный научно-образовательный журнал «Искусственные общества», выступая аналогом англоязычного журнала Journal of Artificial Societies and Social Simulation (JASSS), является наиболее удобной платформой для публикации работ не только на тему искусственных обществ, но и научных статей более широкого профиля.

Asia and Africa Today

asaf-today.ru

Публикует научные статьи о политических, экономических и социальных процессах, происходящих в азиатских и африканских государствах, об их культуре, искусстве и литературе.

Avtomatika i Telemekhanika

Chelovek

chelovek-journal.ru

Журнал «Человек» – научное издание, публикующее результаты изучения человека в социально-гуманитарных и естественных науках в тесной связи с осмыслением человека в философии, изначально стремящейся ответить на вопрос «Что есть человек?». Журнал открыт различным интеллектуальным традициям и теоретическим платформам. Особенно приветствуются работы, развивающие комплексные исследования человека на стыке наук. Статьи журнала адресованы междисциплинарному читательскому сообществу. Наряду с исследовательскими статьями журнал публикует аналитические обзоры дискуссий и научных конференций, полемические эссе, рецензии на книги.

Digital Orientalia

do.jes.su

«Digital Orientalia» (Цифровое востоковедение) – международное научное периодическое издание, отражающее широкий спектр проблем развития современного востоковедения и гуманитарных наук.

Doklady Akademii nauk

Eastern Analitycs

analitika.jes.su

Журнал «Восточная аналитика» выпускается с 2010 года. Журнал нацелен на анализ экономических, социальных и политических процессов на современном Востоке.

Ekonomika i matematicheskie metody

emm. jes.su

Журнал «Экономика и математические методы» позиционирует себя как открытая площадка межнационального общения и обмена научной информацией, результатами фундаментальных и прикладных исследований специалистов академического и экспертно-аналитического профиля. Журнал стремится поддерживать высокий научный уровень дискуссии о проблемах, методах изучения и развития экономики, вовлекая в этот процесс наиболее квалифицированных экспертов – исследователей и практиков.

Energiia: ekonomika, tekhnika, ekologiia

Energy law forum

mlcjournal.ru

Цель журнала — повышение качества освещения основных результатов диссертационных работ и создание базовых условий выполнения требований Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки России, предъявляемых к научным публикациям соискателей ученых степеней кандидатов и докторов юридических наук (5.1.2, 5.1.3, 5.1.5)

Epistema

epistema. jes.su/

Журнал «Эпистема» (Epistema)» — это уникальная коммуникативная площадка для научных дискуссий, на которой встречаются молодые ученые и уже известные исследователи в области философии, общественных наук и наук о человеке. В центре этих дискуссий лежит понимание знания как феномена культуры в различных его аспектах и контекстах исследований.

Etnograficheskoe obozrenie

«Этнографическое обозрение» — один из старейших российских академических журналов, посвященных исследованиям в области наук о народах. Основан в 1889 г. Журнал специализируется в первую очередь на публикации статей по вопросам этнографии, этнологии и социальной/культурной антропологии, а также обзоров и рецензий научной литературы в данных областях.

Eurasia. Expert

journal.eurasia.expert

Электронный научный журнал «Евразия. Эксперт» — сетевое периодическое издание, посвященное научному анализу политических, экономических и гуманитарных процессов в Евразийском регионе.

Gosudarstvo i pravo

gospravo-journal.ru

В журнале освещаются: теоретические вопросы государства и права; проблемы становления правового государства; права и свободы человека и гражданина; анализ нового законодательства; хроника научной жизни.

Indo-European linguistics and classical philology

iling.jes.su

Ежегодник «Индоевропейское языкознание и классическая филология» является периодическим изданием, издаваемым Институтом лингвистических исследований РАН с 1998 г. Издание является зарегистрированным СМИ. Номер свидетельства: ПИ № ФС 77–60970.

Issledovanie Zemli iz kosmosa

Издается с 1980 г. В журнале публикуются оригинальные статьи и краткие сообщения по актуальным проблемам изучения Земли из космоса: исследование из космоса атмосферы, океана и климата решение космическими средствами задач геологии, географии и исследования биосферы методы и средства дистанционного зондирования и автоматизированной обработки информации использование и развитие космической системы исследования природных ресурсов Земли.

ISTORIYA

history.jes.su

Электронный научно-образовательный журнал «История» (ЭНОЖ «История») — уникальное сетевое периодическое издание, в котором собраны научные и учебно-методические статьи ведущих отечественных и зарубежных историков, отражающие результаты современных исследований.

Izvestiia Rossiiskoi akademii nauk. Energetika

Izvestiia Rossiiskoi akademii nauk. Mekhanika tverdogo tela

Журнал «Известия Российской академии наук. Механика твердого тела» (Изв. РАН. МТТ) публикует статьи по основным областям изучения динамики систем материальных точек и абсолютно твердого тела; теории устойчивости движения и процессов управления движущимися объектами; теории гироскопов и навигационных устройств; механики деформируемых тел, теории упругости, пластичности и ползучести; механики полимеров, грунтов и гетерогенных твердых сред; прочности материалов и конструкций и др.

Izvestiia Rossiiskoi akademii nauk. Mekhanika zhidkosti i gaza

Izvestiia Rossiiskoi akademii nauk. Seriia literatury i iazyka

izv-oifn.ru

Журнал охватывает проблемы лингвистики и литературоведения, фольклористику, искусствознание, теорию литературы и историю русской и зарубежной литературы.

Izvestiia Rossiiskoi akademii nauk. Teoriia i sistemy upravleniia

Известия РАН. Теория и системы управления является ведущим научным журналом Российской Академии Наук в области теории и систем управления. Журнал отводит важнейшее место статьям по теории и методам управления, а также статьям, посвященным изучению, проектированию, моделированию, разработке и применению новых систем управления. Журнал публикует статьи, отражающие современные исследования и разработку в области управления. Особое внимание уделяется компьютерным методам и технологиям. Журнал также публикует Труды международных научных конференций и обзоры высококвалифицированных российских и зарубежных экспертов по актуальным проблемам современных исследований в области управления.

Journal of Foreign Legislation and Comparative Law

jzsp.jes.su

Журнал зарубежного законодательства и сравнительного правоведения ориентирован на ученых и практиков, занимающихся проблемами правового регулирования.

Journal of Russian Law

jrp.jes.su

Общая концепция Журнала отражает характер, уровень и разнообразие отечественных доктринальных изысканий, основные тенденции развития отдельных отраслей законодательства, российский опыт, послуживший отправной точкой для синтезирования новых идей и открытий в области юридической науки.

Journal of the Institute of Oriental Studies RAS

vestnik-ivran.jes.su

Журнал публикует оригинальные научные статьи по всем областям востоковедения: истории, археологии, культуре, экономике, политике, лингвистике и языкознанию стран Востока от древности и до наших дней. Главной целью издания журнала является информирование научной общественности о новых результатах и достижениях, сделанных сотрудниками Института востоковедения РАН.

Kosmicheskie issledovaniia

Latin America

latamerica-journal.ru

Журнал «Латинская Америка» — уникальное для России и СНГ полноценное мультидисциплинарное профессиональное издание на русском языке, анализирующее актуальные теоретические и научно-практические проблемы Иберо-Америки; — дает читателям широкую панораму иберо-американского мира, печатает эксклюзивные интервью глав государств, министров, политиков, дипломатов, парламентариев и общественных деятелей, видных представителей науки, бизнеса, культуры и искусства, произведения всемирно известных писателей Латинской Америки, Испании и Португалии.

Law & Digital Technologies

ldt-journal.com

Law & Digital Technologies (LDT) is a peer-reviewed and interdisciplinary journal dedicated to advancing the dialogue between legal scholars and computer scientists. This journal publishes innovative theoretical and methodological research devoted to digital technologies such as Blockchain, Artificial Intelligence, BigData, etc. LDT is looking for papers within the subject area that display good quality legal analysis or new lines of legal thought that go beyond mere description of Law, however accurate that may be. It also welcomes research in the field of theoretical computer science, applied mathematics and informatics, aimed at the development of scientific and methodological foundations of convergent cognitive-information technologies. The journal especially fosters interdisciplinary approaches.

Linguistica Fundamentalis

linguistica-fundamentalis.jes.su

Журнал «Фундаментальная лингвистика» / «Linguistica Fundamentalis»призван привлечь особое внимание исследователей в области языкознания и связанных с ними сфер знаний к теоретическому осмыслению выявляемых и описываемых особенностей языков мира.

Man and Education

человекиобразование.рф

Периодическое печатное издание «Человек и образование» издается с 2005 г.

Учредитель: ФГБНУ «Институт управления образованием Российской академии образования»

Редакция: СПБ филиал ФГБНУ «Институт управления образованием Российской академии образования»

Matematicheskoe modelirovanie

Metamorphoses of History

history-metamorph.ru

Электронный научный журнал «Метаморфозы истории» – сетевое периодическое издание, в котором публикуются научные статьи ведущих отечественных и зарубежных историков. Материалы журнала предназначены не только специалистам, но и всем интересующимся вопросами всемирной и отечественной истории.

Mikroelektronika

Основан в 1972 г. Журнал «Микроэлектроника» публикует статьи, посвященные технологическим, физическим и схемотехническим аспектам микро- и наноэлектроники. Особое внимание издание уделяет новым тенденциям в литографии, травлению, легированию, осаждению и планаризации на субмикронном и нанометровом уровнях, плазменным технологиям, молекулярно-пучковой эпитаксии и сухому травлению, а также методам исследования и контроля поверхностей и многослойных структур. Обсуждаются вопросы приборно-технологического моделирования и диагностики технологических процессов в реальном времени. Публикуются статьи о полупроводниковых приборах на базе новых физических явлений, таких как квантовые размерные эффекты и сверхпроводимость.

Mirovaia ekonomika i mezhdunarodnye otnosheniia

Ежемесячный журнал “Мировая экономика и международные отношения” создан в 1956 г. и выходит в свет с января 1957 г. Является ведущим мультидисциплинарным изданием в России и СНГ по актуальным теоретическим и научно-практическим проблемам международной политики, мирохозяйственных связей, развития отдельных стран и регионов.

Nauchnoe priborostroenie

Широкопрофильный журнал освещает фундаментальные и прикладные проблемы современного научного приборостроения практически во всех естественнонаучных областях — физика, химия, биология, медицина и др.

Nauka. me

nauka.me

Электронный научно-образовательный журнал «Nauka.me» — сетевое периодическое издание, объединяющее начинающих исследователей в области социально-гуманитарных наук. Главная цель журнала — создание доступной платформы для публикации научных трудов молодых ученых, бакалавров и магистрантов как российских, так и зарубежных научных и образовательных организаций.

Novaia i noveishaia istoriia

nni.jes.su

В журнале публикуются статьи ведущих российских и зарубежных историков о политических, экономических и социальных процессах, происходящих в странах Западной и Восточной Европы, в США, Канаде и в Латиноамериканских странах. Большое внимание уделяется истории, внешней политике ведущих стран Азии и Африки.

Obshchestvennye nauki i sovremennost

ons-journal.ru

На страницах журнала обсуждаются следующие проблемы: экономика, социум, политика, культура России; построение общенаучной картины мира; особенности и перспективы трансформационных процессов; синергетика и методология обществознания; перспективы человека и мировой цивилизации; регионалистика и модернизационные процессы; межнациональные отношения.

Obshchestvo i ekonomika

oie.jes.su

«Общество и экономика» международный научный и общественно-политический журнал, посвященный экономическим, политическим и социальным процессам, происходящим в постсоциалистических странах.

Oiental Epigraphy

epigraphy.jes.su

Журнал «Эпиграфика Востока» публикует оригинальные научные статьи по восточному источниковедению, эпиграфике, нумизматике, оригинальные исторические филологические и лингвистические исследования уже опубликованных эпиграфических материалов, обзоры и рецензии новых изданий, содержащих материалы археографических и эпиграфических экспедиций, а также посвященных описанию и изучению материальных и эпиграфических памятников Востока.

Oriental courier

oriental-courier.ru

«Восточный курьер» задуман как площадка для обсуждения проблем широкого спектра политики, экономики, практического востоковедения, полевых исследований, «научных путешествий», вопросов культурологии, искусствоведения, филологии, истории Востока и истории востоковедения.

Orientalistica

orientalistica.com

Orientalistica(«Ориенталистика») – научное рецензируемое издание, охватывающее широкий спектр направлений востоковедческой тематики.

Polylogos

polylogos-journal.ru

Журнал «Полилог/Polylogos» является научно-теоретическим изданием, выходящим четыре раза в год и ориентированным на профессиональную аудиторию. Задача журнала – публикация результатов исследований в области политической науки, философии политики и философии истории.

Prikladnaia matematika i mekhanika

Priroda

Problemy Dalnego Vostoka

pdv.jes.su

Журнал предоставляет возможность своим читателям знакомиться с историей, культурой, политикой и экономикой стран АТР, следить за развитием международного сотрудничества в этом динамичном и стратегически важном районе мира, к которому, помимо лидеров современной мировой экономики — Китая и Японии – а также быстро растущих Индии, Вьетнама и других стран АСЕАН, относятся Сибирь и Дальний Восток России с их колоссальным потенциалом.

Problemy mashinostroeniia i nadezhnosti mashin

Problemy peredachi informatsii

Programmirovanie

Psikhologicheskii zhurnal

psy.jes.su

В журнале публикуются статьи по фундаментальным проблемам психологии, ее методологическим, теоретическим и экспериментальным основаниям, а также результаты исследований, связанных с прикладными вопросами общественной и научной жизни. Дискуссии на страницах журнала способствуют выявлению общих тенденций в развитии психологии и ее сближению с практикой.

Pskov Journal of Regional Studies

prj.pskgu.ru

В журнале представлены результаты научных исследований, нацеленных на анализ политических, экономических, социальных, демографических, этнокультурных и экологических проблем развития различных регионов России и зарубежных стран. Кроме того, в задачи журнала входит рассмотрение вопросов теории и методологии комплексных и «отраслевых» регионологических исследований, а также выявление региональной специфики посредством изучения особенностей историко-географического развития территорий.

Publishing House of the Institute of Oriental Studies of the RAS

izd.ivran.ru

Издательский центр Института востоковедения РАН публикует оригинальные научные статьи по всем областям востоковедения: истории, археологии, культуре, экономике, политике, лингвистике и языкознанию стран Востока от древности и до наших дней.

Rossiiskaia arkheologiia

Журнал насчитывает более 50 лет существования.Журнал ориентирован на профессиональных ученых – археологов, историков материальной культуры, искусства и архитектуры.Как фундаментальное научное издание, журнал принимает к печати только оригинальные авторские произведения (статьи, небольшие заметки, рецензии на книги, хронику проходящих научных форумов.

Rossiiskaia istoriia

russian-history.ru

Научный журнал, публикующий материалы по истории, историографии и методам исторических исследований. Журнал охватывает все области изучения российского исторического процесса с древности до современности, поощряет междисциплинарный и компаративный подходы. Приоритетом журнала является публикация оригинальных материалов, основанных на вводе в научный оборот новых источников и написанных с учётом новейшей отечественной и зарубежной историографии. Также журнал уделяет большое внимание профессиональному обсуждению новых научных изданий (монографий, сборников статей и академических публикаций источников), которое осуществляется как в формате рецензий (отдел критики и библиографии — самый большой из всех аналогичных отделов отечественной исторической периодики), так и в рубрике «Диалог о книге».

Rossiiskaia selskokhoziaistvennaia nauka

Rossiiskii immunologicheskii zhurnal

Официальное издание Российского научного общества иммунологов. Публикуются работы, посвященные основным проблемам фундаментальной и прикладной иммунологии. Имеются рубрики: экспериментальные статьи, обзоры, краткие сообщения, иммунологические ресурсы в Интернет (ImmunoWeb), анонсы и отчеты о конгрессах и конференциях, новости.

Russia and America in XXI century

rusus.jes.su

Журнал «Россия и Америка в XXI веке» — сетевое периодическое издание, в котором собраны научные и учебно-методические статьи ведущих отечественных и зарубежных историков, отражающие результаты современных исследований.

Russian Journal of Bilingualism Studies

bilingualism.ru

«Российский журнал исследований билингвизма» («Russian Journal of Bilingualism Studies») является международным междисциплинарным журналом по изучению билингвизма в различных направлениях и научных школах лингвистики, психо- и социолингвистики, лингводидактики, литературоведения, культурологии, педагогики, психологии и социологии.

Russkaia literatura

На страницах журнала читатель знакомится с работами, посвященными народному творчеству, литературам древнерусской и XVIII века, классическому наследию, литературе Новейшего периода (XX век). Теоретические и историко-литературные исследования соседствуют в нем с разысканиями биографическими и текстологическими, тематическими рубриками, связанными с юбилейными датами писателей-классиков, критическими обзорами, полемикой, атрибуциями, обширной информацией о текущей научной жизни по материалам многочисленных международных конференций.

Russkaya Rech’

Научно-популярный академический журнал о русском языке (о его истории и современном состоянии), о русской культуре и литературе

Scientific and Analytical Herald of IE RAS

Журнал публикует результаты исследований в сфере экономической, социальной, политической и духовной жизни европейского общества; библиографические обзоры и рецензии, а также информацию о научных конференциях.

Slavianovedenie

slav.jes.su

Публикуются проблемно-тематические статьи, материалы дискуссий, круглых столов, документы, критические обзоры, библиография, хроника научной жизни, информация о книгах, выпущенных Институтом славяноведения, и др.

Social Sciences

Sotsiologicheskie issledovaniya

Журнал публикует статьи по всему спектру социологической науки: теория, методология и история социологии, методы и результаты социологических исследований в сфере экономической, социальной, политической и духовной жизни общества как в России, так и за рубежом. Среди ведущих рубрик — этносоциология, социология культуры, семьи, образования, науки, религии, управления, права, молодежи, демография и миграция. Новые рубрики — «Историческая социология», “Социология здоровья и медицины”, “Социология международных отношений”, “Социология профессий”.

Sovremennaya Evropa

«Современная Европа» – академическое научное издание, издается Институтом Европы РАН (http://www. instituteofeurope.ru) с 2000 года и является признанным в России и в мире журналом общественно-политических исследований. Периодичность: шесть раз в год. Журнал «Современная Европа» публикует материалы по экономике, социологии, политологии, международным отношениям, истории. входит в Перечень российских рецензируемых научных журналов ВАК РФ, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Studies in Transcendental Philosophy

transcendental.ru

Тематическая направленность журнала связана, прежде всего, с трансцендентальной философией (в узком смысле), к которой можно отнести трансцендентальную философию И. Канта, неокантианство, [трансцендентальную] феноменологию, современные кантоведческие исследования.

Teplofizika vysokikh temperatur

Журнал «Теплофизика высоких температур» основан в 1963 году. В нём публикуются оригинальные статьи и обзоры по термодинамическим и транспортным свойствам веществ (чистых веществ, смесей и сплавов), в том числе веществ в окрестности критической точки и в состоянии низкотемпературной плазмы, и плазменным технологиям. Значительное место отводится работам, посвященным построению уравнений состояния веществ, исследованию фазового равновесия, тепло- и массообмена, кипения, конденсации, лучистого переноса. В журнале публикуются работы, знакомящие читателя с экспериментальными методами и установками для проведения теплофизических исследований, а также с высокотемпературными установками, применяемыми в энергетике.

Ural-Altaic Studies

ural-altai.ru

Журнал «Урало-алтайские исследования» ориентирован, прежде всего, на интересы лингвистов – специалистов по языкам уральской и алтайской общностей. Мы рассчитываем, что нам удастся привлечь в качестве авторов и тех историков, этнографов, литературоведов (а также представителей других наук), которые заинтересованы в обмене информацией с лингвистами.

USA & Canada: ekonomika, politika, kultura

usacanada.jes.su

Журнал «США & Канада: экономика, политика, культура» был основан в 1970 году как “США: экономика, политика, идеология” (с 1998 года была добавлена Канада). Его главная цель была и остается — информировать читателей о всех аспектах внутренней и внешней политики США и Канады, а также актуальным теоретическим и практическим проблемам международной политики, мирохозяйственных связей, развития в разных странах мира. Журнал публикует материалы, представляющие результаты исследований российских специалистов и иностранных аналитиков на российско – американские и российско – канадские отношения.

Vestnik of The Russian agricultural science

Vestnik CEMI

cemi.jes.su

Научный электронный ежеквартальный журнал «Вестник ЦЭМИ» — уникальное сетевое периодическое издание, осуществляющее издание работ высокого научного уровня по рецензированию и подготовке материалов, которое обеспечивается коллективом Центрального экономико-математического института РАН.

Vestnik drevnei istorii

Журнал публикует оригинальные научные статьи по всем областям древней истории, классической и древневосточной филологии и археологии античной и древневосточных цивилизаций, на русском, английском, французском и немецком языках.

Vestnik RAS

Основан в 1931 г. В журнале широко освещается деятельность Российской академии наук, Президиума РАН, публикуются самые значительные работы и доклады наиболее выдающихся российских и иностранных ученых, дискуссионные материалы, информация о награждениях, премиях и назначениях. На его страницах обсуждаются важные вопросы бытия, влияющие на все основные сферы науки, образования и окружающего нас мира.

Voprosy filosofii

Ежемесячное академическое научное издание, центральный философский журнал России.

Voprosy istorii estestvoznaniia i tekhniki

vietmag.org

Основной блок материалов журнала образуют оригинальные статьи, в которых квалифицированные специалисты по истории и философии науки и техники публикуют результаты своих исследований. Журнал издается под руководством Президиума РАН.

Voprosy Jazykoznanija

Тематика журнала: теория языка, ареальное, типологическое и сравнительно-историческое изучение языков мира, а также социолингвистика, корпусная и компьютерная лингвистика, психолингвистика и смежные дисциплины.

Vostok. Afro-Aziatskie obshchestva: istoriia i sovremennost

vostokoriens.jes.su

Журнал издается под руководством Отделения историко-филологических наук РАН. В журнале публикуются статьи по актуальным вопросам истории, экономики, политики, культуры, экономики, социологии, литературы и языка стран зарубежного и российского Востока.

Zemlia i Vselennaia

Zhurnal vychislitelnoi matematiki i matematicheskoi fiziki

Gammal fäbodpsalm — Arne Domnérus

Пятница 1 апреля 2022	0
Суббота 2 апреля 2022	0
Воскресенье 3 апреля 2022	0
Понедельник 4 апреля 2022	0
Вторник 5 апреля 2022	0
Среда 6 апреля 2022	0
Четверг 7 апреля 2022	0
Пятница 8 апреля 2022	0
Суббота 9 апреля 2022	0
Воскресенье 10 апреля 2022	0
Понедельник 11 апреля 2022	0
Вторник 12 апреля 2022	0
Среда 13 апреля 2022	0
Четверг 14 апреля 2022	0
Пятница 15 апреля 2022	0
Суббота 16 апреля 2022	0
Воскресенье 17 апреля 2022	0
Понедельник 18 апреля 2022	0
Вторник 19 апреля 2022	0
Среда 20 апреля 2022	0
Четверг 21 апреля 2022	0
Пятница 22 апреля 2022	0
Суббота 23 апреля 2022	0
Воскресенье 24 апреля 2022	0
Понедельник 25 апреля 2022	0
Вторник 26 апреля 2022	0
Среда 27 апреля 2022	0
Четверг 28 апреля 2022	0
Пятница 29 апреля 2022	0
Суббота 30 апреля 2022	0
Воскресенье 1 мая 2022	0
Понедельник 2 мая 2022	0
Вторник 3 мая 2022	0
Среда 4 мая 2022	0
Четверг 5 мая 2022	0
Пятница 6 мая 2022	0
Суббота 7 мая 2022	0
Воскресенье 8 мая 2022	0
Понедельник 9 мая 2022	0
Вторник 10 мая 2022	0
Среда 11 мая 2022	0
Четверг 12 мая 2022	0
Пятница 13 мая 2022	0
Суббота 14 мая 2022	0
Воскресенье 15 мая 2022	0
Понедельник 16 мая 2022	0
Вторник 17 мая 2022	0
Среда 18 мая 2022	0
Четверг 19 мая 2022	0
Пятница 20 мая 2022	0
Суббота 21 мая 2022	0
Воскресенье 22 мая 2022	0
Понедельник 23 мая 2022	0
Вторник 24 мая 2022	0
Среда 25 мая 2022	0
Четверг 26 мая 2022	0
Пятница 27 мая 2022	0
Суббота 28 мая 2022	0
Воскресенье 29 мая 2022	0
Понедельник 30 мая 2022	0
Вторник 31 мая 2022	0
Среда 1 июня 2022	0
Четверг 2 июня 2022	0
Пятница 3 июня 2022	0
Суббота 4 июня 2022	0
Воскресенье 5 июня 2022	0
Понедельник 6 июня 2022	0
Вторник 7 июня 2022	0
Среда 8 июня 2022	0
Четверг 9 июня 2022	0
Пятница 10 июня 2022	0
Суббота 11 июня 2022	0
Воскресенье 12 июня 2022	0
Понедельник 13 июня 2022	0
Вторник 14 июня 2022	1
Среда 15 июня 2022	0
Четверг 16 июня 2022	0
Пятница 17 июня 2022	0
Суббота 18 июня 2022	0
Воскресенье 19 июня 2022	0
Понедельник 20 июня 2022	0
Вторник 21 июня 2022	0
Среда 22 июня 2022	0
Четверг 23 июня 2022	0
Пятница 24 июня 2022	0
Суббота 25 июня 2022	0
Воскресенье 26 июня 2022	0
Понедельник 27 июня 2022	0
Вторник 28 июня 2022	0
Среда 29 июня 2022	0
Четверг 30 июня 2022	0
Пятница 1 июля 2022	0
Суббота 2 июля 2022	0
Воскресенье 3 июля 2022	0
Понедельник 4 июля 2022	0
Вторник 5 июля 2022	0
Среда 6 июля 2022	0
Четверг 7 июля 2022	0
Пятница 8 июля 2022	0
Суббота 9 июля 2022	0
Воскресенье 10 июля 2022	0
Понедельник 11 июля 2022	0
Вторник 12 июля 2022	0
Среда 13 июля 2022	0
Четверг 14 июля 2022	0
Пятница 15 июля 2022	0
Суббота 16 июля 2022	0
Воскресенье 17 июля 2022	0
Понедельник 18 июля 2022	0
Вторник 19 июля 2022	0
Среда 20 июля 2022	0
Четверг 21 июля 2022	0
Пятница 22 июля 2022	0
Суббота 23 июля 2022	0
Воскресенье 24 июля 2022	0
Понедельник 25 июля 2022	0
Вторник 26 июля 2022	0
Среда 27 июля 2022	0
Четверг 28 июля 2022	0
Пятница 29 июля 2022	0
Суббота 30 июля 2022	0
Воскресенье 31 июля 2022	0
Понедельник 1 августа 2022	0
Вторник 2 августа 2022	1
Среда 3 августа 2022	0
Четверг 4 августа 2022	0
Пятница 5 августа 2022	0
Суббота 6 августа 2022	0
Воскресенье 7 августа 2022	0
Понедельник 8 августа 2022	0
Вторник 9 августа 2022	0
Среда 10 августа 2022	0
Четверг 11 августа 2022	0
Пятница 12 августа 2022	0
Суббота 13 августа 2022	0
Воскресенье 14 августа 2022	0
Понедельник 15 августа 2022	0
Вторник 16 августа 2022	0
Среда 17 августа 2022	0
Четверг 18 августа 2022	0
Пятница 19 августа 2022	0
Суббота 20 августа 2022	0
Воскресенье 21 августа 2022	0
Понедельник 22 августа 2022	0
Вторник 23 августа 2022	0
Среда 24 августа 2022	0
Четверг 25 августа 2022	0
Пятница 26 августа 2022	0
Суббота 27 августа 2022	1
Воскресенье 28 августа 2022	0
Понедельник 29 августа 2022	0
Вторник 30 августа 2022	0
Среда 31 августа 2022	0
Четверг 1 сентября 2022	0
Пятница 2 сентября 2022	0
Суббота 3 сентября 2022	0
Воскресенье 4 сентября 2022	0
Понедельник 5 сентября 2022	0
Вторник 6 сентября 2022	0
Среда 7 сентября 2022	0
Четверг 8 сентября 2022	0
Пятница 9 сентября 2022	0
Суббота 10 сентября 2022	0
Воскресенье 11 сентября 2022	0
Понедельник 12 сентября 2022	0
Вторник 13 сентября 2022	0
Среда 14 сентября 2022	0
Четверг 15 сентября 2022	0
Пятница 16 сентября 2022	1
Суббота 17 сентября 2022	0
Воскресенье 18 сентября 2022	0
Понедельник 19 сентября 2022	0
Вторник 20 сентября 2022	0
Среда 21 сентября 2022	0
Четверг 22 сентября 2022	0
Пятница 23 сентября 2022	0
Суббота 24 сентября 2022	0
Воскресенье 25 сентября 2022	0
Понедельник 26 сентября 2022	0
Вторник 27 сентября 2022	0
Среда 28 сентября 2022	0
Четверг 29 сентября 2022	0

Gold price today & current scrap metal prices in the world – scraprice.

com

All countriesAustriaAzerbaijanBelarusBelgiumBrasilBulgariaCanadaChinaCzechDenmarkEstoniaFinlandFranceGermanyGreeceHungaryIndiaIrelandItalyJapanLatviaLithuaniaNetherlandsNorwayPakistanPolandRomaniaRussiaSpainSwedenTurkeyUkraineUnited KingdomUSA
Select scrap categoryScrap gold priceScrap Battery priceScrap metal pricesScrap Aluminum priceScrap Copper priceScrap Brass priceScrap Stainless steel priceScrap Lead priceScrap electronics pricesScrap computer pricesScrap phones pricesScrap catalytic converter prices

Scrap Gold prices

Scrap Battery prices

Scrap metal prices

Scrap aluminum prices

Scrap copper prices

Scrap brass prices

Stainless steel prices

Scrap lead prices

Scrap electronics prices

Scrap computer prices

Scrap phones prices

Scrap catalytic converter prices

Cash for gold UK, Birmingham

Need to quickly find out where to get cash for gold or just find out what the price of scrap gold Jewellery is in Birmingham? — contact the buyer of gold Lois Bullion.

Lois Bullion has over 26 years experience as a jewellery wholesaler and precious metal buyer. Established in 1985 Lois Bullion Ltd is one leading buyers of precious metal in the country for over 29 years. Lois is based in the Heart of Birmingham’s

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Ophirum GmbH	16.85 €/g	333 Goldlegierung	2022.09.30	Germany	Bremen
Ophirum GmbH	18.95 €/g	375 Goldlegierung	2022.09.30	Germany	Bremen
Ophirum GmbH	29.57 €/g	585 Goldlegierung	2022.09.30	Germany	Bremen
Ophirum GmbH	37.91 €/g	750 Goldlegierung	2022.09.30	Germany	Bremen
Ophirum GmbH	45. 49 €/g	900 Goldlegierung	2022.09.30	Germany	Bremen

More …

Purchase prices for scrap lead battery may fall

As the price of lead faling, the price of scrap battery may also decrease. At the beginning of January 2022 the price of lead on metal exchanges was about $ 2,300 per ton and on February 04 the price was already 3-4% lower and was about $ 2,220 per ton. As the purchase price of scrap lead batteries depends largely on the price of lead, it is likely that the price of scrap batteries will also decrease. According to the website scraprice.com the highest purchase prices of scrap lead battery of 2022 January were in Belarus. On January 4 this year, the price of scrap batteries in Belarus was amounted to € 1.02 per kilogram. Another country where scrap batteries can be sold at a high price

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
WS SKROT	0. 279 €/kg	Blybatterier	2022.09.30	Sweden	Vårgårda
Laskowski Zbigniew	0.466 €/kg	Akumulatory Pb	2022.09.30	Poland	Legionowo
Samogy Metal Kft	0.544 €/kg	Akkumulátor	2022.09.30	Hungary	Kaposvár
TFM Recycling	0.55 €/kg	Oude Accu’s	2022.09.30	Netherlands	Utrecht
Nicostal	0.466 €/kg	Pb Akumulatory	2022.09.30	Poland	Kraków

More …

Such high scrap prices have never been before

Since the beginning of 2022, the price of scrap metal has risen by about 30% and in April may have reached an all-time high. There has never been such an expensive scrap metal. The price of scrap metal today (2022. 04.06) reached 590 Eur / kg and more. The highest price of scrap metal according to the website scraprice.com is in Turkey. It would be logical to conclude that with such a high price of scrap metal, metal factories will sharply increase the prices of their production and all metal products will become more expensive as well. We will see in the near future whether the purchase prices for scrap metal will increase further or have already reached the upper

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Skup Surowców Wtórnych Wiesław Jasiński	0.191 €/kg	Złom stalowy karoserie (-5% z wagi)	2022.09.30	Poland	Dzierżoniów
Skup Surowców Wtórnych Wiesław Jasiński	0.265 €/kg	Żeliwo	2022.09.30	Poland	Dzierżoniów
WS SKROT	0. 132 €/kg	Blandskrot	2022.09.30	Sweden	Vårgårda
WS SKROT	185.874 €/Each	Komplett bil med originalkatalysator	2022.09.30	Sweden	Vårgårda
WS SKROT	0.065 €/kg	Skärskrot	2022.09.30	Sweden	Vårgårda

More …

Scrap aluminum prices going up

The price of aluminum scrap is rising. In 2022, until January 18, the price of aluminum on metal exchanges increased. In the first days of January, the price of aluminum was about $ 2,800 per ton, and on January 18, the price of aluminum reached $ 3,000 per ton. It can be said that this year, in 3 weeks the price of aluminum increased by about 7-8%. During this period, the purchase prices of aluminum scrap increased accordingly in various countries. There are many types of aluminum scrap, so the prices of aluminum scrap are different. According to the website scraprice.com, on January 19, 2022, the highest price of aluminum scrap was in Poland — up to 2,600 Euros per kilogram. That was the price for scrap electrical aluminum. Electrotechnical aluminum contains more than 99% aluminum, so the price of such aluminum scrap is high

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
WS SKROT	0.558 €/kg	Aluminiumskrot	2022.09.30	Sweden	Vårgårda
Laskowski Zbigniew	1.271 €/kg	odlewy, korpusy, głowice >100kg	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	0.212 €/kg	Al. ze stalą do 30% Fe , AL drobne rozbite >100 kg	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	0. 847 €/kg	Wióry Al. SUCHE,GRUBE bez zanieczyszczeń i pyłó >100 kg	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	0.847 €/kg	Al. chłodnice samochodowe, bez Fe,tworzywa >100 kg	2022.09.30	Poland	Legionowo

More …

Scrap copper prices going up

Purchase prices for copper scrap are rising. During January 2022 (until January 26), the price of copper on metal exchanges increased by 2-3%. In the first days of the month, the price of copper was $ 9,700 per ton, and on January 26, the price of copper was $ 9,960 per ton. As the price of copper rose on metal exchanges, so did the purchase prices of copper scrap in various countries. According to the website scraprice.com, the highest price of copper for January 27, 2022 was in Japan — up to 8000 Eur per tonne. Purchase prices for copper scrap vary from country to country and depend mainly on the price of copper on metal exchanges. The price of copper scrap also depends on the buyer’s pricing policy, so the same type of copper scrap can be bought at a higher price in one place and at a lower price in another. Copper scrap is

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
WS SKROT	4.647 €/kg	Koppar	2022.09.30	Sweden	Vårgårda
Laskowski Zbigniew	0.275 €/kg	Silniki elektryczne bez kół pasowych	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	0.275 €/kg	Alternatory kompletne	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	0.212 €/kg	Silniki elektryczne małe od wycieraczek	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	0. 275 €/kg	Rozruszniki kompletne	2022.09.30	Poland	Legionowo

More …

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
WS SKROT	2.323 €/kg	mässing	2022.09.30	Sweden	Vårgårda
Laskowski Zbigniew	3.178 €/kg	Chłodnice samochodowe MS >100kg	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	4.025 €/kg	Pobiał bez gałek, pokręteł,stali i tworzywa	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	4.237 €/kg	Mosiądz żółty kawałek, bez stali i tworzywa	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	4.237 €/kg	Mosiądz, kawałki blach, poprodukcja M63	2022. 09.30	Poland	Legionowo

More …

Scrap stainless steel prices going up because price of nickel is rising

Stainless steel scrap prices are rising

With the start of 2022, the price of nickel began to rise. According to metal stock exchange prices, the price of nickel was about $ 21,000 per tonne at the beginning of the month, and as of January 17, 2022, the price had risen to as much as $ 22,800 per tonne. It can be said that the price of nickel increased by about 8-9% during this period. After the price of nickel rose, the purchase price of stainless steel scrap increased accordingly. This is because the prices of stainless steel scrap depend largely on the price of nickel.

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Skup Surowców Wtórnych Wiesław Jasiński	0. 169 €/kg	Stal kwasoodporna — gary-węże	2022.09.30	Poland	Dzierżoniów
WS SKROT	0.743 €/kg	Rostfritt	2022.09.30	Sweden	Vårgårda
Laskowski Zbigniew	0.424 €/kg	Wióry stal nierdzewna	2022.09.30	Poland	Legionowo
Vedder & Stockrahm	0.6 €/kg	Edelstahlabfälle V2A	2022.09.30	Germany	Bremen
Vedder & Stockrahm	1.2 €/kg	Edelstahlabfälle V4A	2022.09.30	Germany	Bremen

More …

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Skup Surowców Wtórnych Wiesław Jasiński	0.148 €/kg	Ołów ciężarki z felg	2022. 09.30	Poland	Dzierżoniów
Laskowski Zbigniew	0.847 €/kg	Ołów — tłusty, przetopy >100kg	2022.09.30	Poland	Legionowo
Laskowski Zbigniew	1.059 €/kg	Ołów czysty pokablowy bez papieru	2022.09.30	Poland	Legionowo
Vedder & Stockrahm	1.1 €/kg	Alt Blei	2022.09.30	Germany	Bremen
Samogy Metal Kft	1.187 €/kg	Ólom — tiszta	2022.09.30	Hungary	Kaposvár

More …

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Ферратек-Юг	0.173 €/kg	Холодильники	2022.09.30	Russia	Краснодар
Ферратек-Юг	0. 078 €/kg	Телевизоры и мониторы с ЭЛТ	2022.09.30	Russia	Краснодар
Ферратек-Юг	1.729 €/kg	Платы МИКС	2022.09.30	Russia	Краснодар
Ферратек-Юг	2.043 €/kg	Советские платы (красные)	2022.09.30	Russia	Краснодар
Ферратек-Юг	0.471 €/kg	Платы в мет. корпусе	2022.09.30	Russia	Краснодар

More …

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Novitera	0.3 €/kg	Automobiliniai kompiuteriai (mažmeninė kaina)	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda
Novitera	0.25 €/kg	Stacionarūs kompiuteriai (mažmeninė kaina)	2022.09. 29	Lithuania	Klaipėda
Novitera	1.15 €/kg	Laptop su ekranu (mažmeninė kaina)	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda
Novitera	1.65 €/kg	Laptop be ekrano (mažmeninė kaina)	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda
Novitera	0.25 €/kg	Planšetės (mažmeninė kaina)	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda

More …

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Ферратек-Юг	5.5 €/kg	Мобильные телефоны (кнопочные без АКБ)	2022.09.30	Russia	Краснодар
Ферратек-Юг	3.772 €/kg	Смартфоны без АКБ	2022.09.30	Russia	Краснодар
Novitera	6. 3 €/kg	Mobilieji mygtukiniai telefonai (mažmeninė kaina)	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda
Novitera	2.1 €/kg	Išmanieji telefonai (mažmeninė kaina)	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda
Metaal Recycling Utrecht BV	2.2 €/kg	Smartphones	2022.09.29	Netherlands	Utrecht

More …

Buyer	Purchase price	Comments	Updated	Country	City
Ферратек-Юг	47.148 €/kg	Металлические катализаторы	2022.09.30	Russia	Краснодар
Ферратек-Юг	235.738 €/kg	Металлические катализаторы	2022.09.30	Russia	Краснодар
Novitera	1500 €/kg	Keraminiai katalizatoriai	2022. 09.29	Lithuania	Klaipėda
Novitera	5 €/kg	Lambda zondai	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda
Novitera	200 €/kg	Metaliniai katalizatoriai	2022.09.29	Lithuania	Klaipėda

More …

Определение гаммы

Что такое гамма?

Гамма (Γ) — это показатель риска опционов, который описывает скорость изменения дельты опциона на один пункт изменения цены базового актива. Дельта — это то, насколько изменится премия (цена) опциона при изменении цены базового актива на один пункт. Таким образом, гамма является мерой того, как скорость изменения цены опциона будет меняться при колебаниях базовой цены. Чем выше гамма, тем более волатильна цена опциона.

Гамма является важной мерой выпуклости стоимости дериватива по отношению к базовому активу. Это один из «вариантов» греков наряду с дельта, ро, тета и вега. Они используются для оценки различных типов риска в портфелях опционов.

Ключевые выводы

Гамма – это скорость изменения дельты опциона, основанная на изменении цены дельты на один пункт.
Это фактор риска второго порядка, иногда известный как дельта дельты.
Гамма максимальна, когда опцион стоит при деньгах, и минимальна, когда опцион находится дальше от денег.
Гамма также выше для опционов с более близким сроком действия, чем для опционов с более поздней датой, при прочих равных условиях.
Гамма используется при попытке оценить, как изменения базового актива повлияют на денежную ценность опциона.
Хеджирование дельта-гамма защищает опционную позицию от изменений базового актива.

Понимание Гаммы

Гамма является первой производной от дельты и используется при попытке измерить движение цены опциона относительно суммы, в которой он находится в деньгах или вне денег. Он описывает, как изменится дельта при изменении базового актива. Таким образом, если дельта опциона равна +40, а гамма равна 10, увеличение базовой цены на 1 доллар приведет к тому, что дельта этого опциона станет +50.

Когда измеряемый опцион находится глубоко в деньгах или вне их, гамма мала. Когда опцион близок или при деньгах, гамма максимальна. Гамма также является самой большой для опционов с краткосрочным истечением по сравнению с более долгосрочными опционами.

Гамма — важный показатель, поскольку он учитывает проблемы выпуклости при использовании стратегий хеджирования опционов. Некоторые портфельные менеджеры или трейдеры могут иметь дело с портфелями такой большой стоимости, что при хеджировании требуется еще большая точность. Можно использовать производную третьего порядка, называемую «цвет». Цвет измеряет скорость изменения гаммы и важен для поддержания портфеля с гамма-хеджированием.

По аналогии с физикой, дельта опциона — это его «скорость», а гамма опциона — это его «ускорение».

Для чего используется гамма?

Поскольку показатель дельты опциона действителен только в течение короткого периода времени, гамма дает трейдерам более точную картину того, как дельта опциона будет меняться с течением времени по мере изменения базовой цены. Дельта показывает, насколько изменится цена опциона по отношению к изменению цены базового актива.

Гамма уменьшается, приближаясь к нулю, по мере того, как опцион углубляется в деньги, а дельта приближается к единице. Гамма также приближается к нулю, чем глубже опцион выходит из денег. Гамма находится на самом высоком уровне, когда цена соответствует деньгам.

Расчет гаммы сложен и требует финансового программного обеспечения или электронных таблиц, чтобы найти точное значение. Однако ниже показано приблизительное вычисление гаммы. Рассмотрим опцион колл на базовую акцию, которая в настоящее время имеет дельту 0,40. Если стоимость акции увеличится на 1 доллар, стоимость опциона увеличится на 40 центов, и его дельта также изменится. Предположим, что после увеличения на 1 доллар дельта опциона теперь равна 0,53. Разницу в дельтах в 0,13 можно считать приблизительным значением гаммы.

Все опционы, которые являются длинной позицией, имеют положительную гамму, а все короткие опционы имеют отрицательную гамму.

Пример гамма

Предположим, акция торгуется по 10 долларов, а ее опцион имеет дельту 0,5 и гамму 0,10. Затем при каждом изменении цены акции на 1 доллар дельта будет корректироваться на соответствующие 0,10. Это означает, что увеличение на 1 доллар будет означать, что дельта опциона увеличится до 0,60. Аналогичным образом, снижение на 1 доллар приведет к соответствующему снижению дельты до 0,40.

Как трейдеры хеджируют гамму?

Гамма-хеджирование — это стратегия, которая пытается поддерживать постоянную дельту в позиции опционов. Это делается путем покупки и продажи опционов таким образом, чтобы компенсировать друг друга, в результате чего чистая гамма составляет около нуля. В такой точке положение считается гамма-нейтральным. Часто трейдер также хочет поддерживать нулевую гамму вокруг дельта-нейтральной (нулевой дельты) позиции. Это делается с помощью хеджирования дельта-гаммы, когда и чистая дельта, и чистая гамма близки к нулю. В таком случае стоимость опционной позиции защищена от изменений цены базового актива.

Что такое длинная гамма-стратегия?

Если трейдеры открывают длинную гамму, дельта их опционной позиции увеличивается с изменением цены базового актива. Например, длинная гамма-позиция будет иметь постоянно увеличивающуюся дельту по мере роста цены базового актива или постоянно уменьшающуюся дельту по мере падения цены. Если трейдер может продавать дельты, когда цены растут, а затем покупать дельты, когда цены падают, долгосрочная экспозиция гаммы может привести к чистой прибыли, стимулируя трейдера последовательно покупать дешево и продавать дорого.

Что такое гамма-риск?

Для позиций по опционам с короткой гаммой существует риск того, что колебания цены базового актива вызовут начисление убытков. Например, если такая позиция начинается с дельта-нейтральной позиции, а акция растет, она будет производить все более короткие дельты для позиции, так что по мере роста базового актива опционы будут терять все больше и больше денег. Однако риск заключается в том, что если дельты будут покупаться по этим все более высоким ценам, базовый актив может изменить направление и упасть, создавая длинные дельты на пути вниз, усугубляя эти более ранние потери.

Итог

Гамма измеряет скорость изменения дельты для каждого увеличения базового актива на один пункт. Это ценный инструмент, помогающий трейдерам прогнозировать изменения дельты опциона или общей позиции. Гамма будет больше для опционов «при деньгах» и постепенно снижается как для опционов «в деньгах», так и для опционов «вне денег». В отличие от дельты, гамма всегда положительна для длинных позиций как для коллов, так и для путов.

Investopedia не предоставляет налоговые, инвестиционные или финансовые услуги и консультации. Информация представлена без учета инвестиционных целей, допустимого риска или финансового положения любого конкретного инвестора и может не подходить для всех инвесторов. Инвестирование сопряжено с риском, включая возможную потерю основной суммы.

Вариант Греки — Гамма | Brilliant Math & Science Wiki

Кэлвин Лин

внес

Содержание

Гамма варианта
Влияние паритета пут-колл на дельту
График гаммы
Гамма меняется со временем и волатильностью
Интерпретация гаммы
Смотрите также

Гамма опциона говорит нам, насколько увеличится дельта опциона, когда базовый актив увеличится на 1 доллар. Это позволяет нам делать прогнозы о том, насколько изменится дельта по мере изменения лежащего в ее основе. Это, в свою очередь, позволяет нам предсказать, насколько изменится стоимость опциона по мере изменения базового актива.

Когда акции торгуются по цене 115 долларов, опцион пут на страйк 113 долларов с истечением 30 дней стоит 1,34 доллара. Он имеет дельту -0,3357 и гамму 0,062.
Какова дельта этого опциона, когда акция торгуется по 117 долларов?
Акции выросли на $117−$115=$2 \$117 — \$115 = \$2 $117−$115=$2. Поскольку гамма равна 0,062 0,062 0,062, то наше лучшее предположение о дельте состоит в том, что она изменилась на 2×0,062=0,124 2 х 0,062 = 0,124 2×0,062=0,124. Таким образом, дельта опциона будет -0,3357+0,124=-0,212 -0,3357 + 0,124 = -0,212 -0,3357+0,124=-0,212. 92. Vs≈VS+∆(s−S)+21γ(s−S)2.
$0,793
0,669 доллара США
0,917 доллара США
$0,545
Когда акция торгуется по $115, опцион пут на 113-долларовую страйк с 30-дневным сроком действия стоит $1,34. { -rt} C-P=S-Ke-rt. Напомним, что дифференцирование его один раз дает нам
ΔC−ΔP=1. \Delta_C — \Delta_P = 1. ΔC−ΔP=1.
Давайте снова продифференцируем это относительно базового актива, и мы получим
γC−γP=0⇒γC=γP. \gamma_C — \gamma _ P = 0 \стрелка вправо \gamma_C = \gamma_P. γC−γP=0⇒γC=γP.
Таким образом, когда мы говорим о гамме опциона, нам часто не нужно указывать, пут это или колл. Мы можем рассмотреть любой сценарий, и часто проще рассматривать опционы колл, которые имеют положительную дельту.
-0,617
-0,383
0,617
0,383
Акции Ford торгуются около 16.40. Опцион колл со страйком $16 имеет гамму 0,617. Какова гамма пута со страйком $16?
Лучший способ понять график гаммы — это взять график дельты и дифференцировать его по точкам. Берем дельта-график (красный), находим касательную в каждой точке (синяя линия), наклон которой дает нам значение гаммы (синий кружок), которые затем соединяем, чтобы получить гамма-кривую (желтая). { \infty } \gamma_{ C_ x } \, dx ?∫0∞γCxdx?
Из вышеизложенного можно сделать несколько выводов:
Гамма-график (для постоянной волатильности) выглядит как (логарифмически) нормальное распределение.
Для данного срока действия гамма опций банкомата является самой высокой.
Длинный стрэддл на страйке 30.
Лонг колл спред 30-32
Длинная бабочка 28-30-32
Длинные 28-32 задушить
В настоящее время акции торгуются по цене 31. Какая опционная стратегия имеет наибольшую гамму?
Точно так же, как мы поняли график Гаммы из графика Дельты, мы должны посмотреть на влияние изменений Дельты во времени и на волатильность.
По мере уменьшения времени и снижения волатильности дельта-кривая начинает больше походить на ступенчатую функцию, и, таким образом, гамма-кривая начинает походить на нормальное распределение с меньшей дисперсией.
Ничего, так как гамма не зависит от волатильности
Увеличивается, так как гамма всегда увеличивается при увеличении волатильности
Уменьшается, так как гамма всегда уменьшается при увеличении волатильности
Увеличивается, так как дельта с большей вероятностью изменится
Уменьшается, так как вероятность изменения дельты меньше
Что происходит с гаммой опциона банкомата при увеличении волатильности? 9{ \infty } = \Delta|_{S = \infty} — \Delta|_{S = 0} = 1 — 0 = 1 . ∫0∞γdS=[ΔC]0∞=Δ∣S=∞−Δ∣S=0=1−0=1.
Вероятностная интерпретация этого результата заключается в том, что дельта — это cdf, согласно которому страйк будет ITM, а гамма — это pdf того, что страйк будет в деньгах.
Гамма опциона всегда положительна. Мы можем показать это, рассмотрев случай колл-опциона. По мере увеличения базового актива мы знаем, что дельта увеличивается, так как это, скорее всего, будет ITM. Следовательно, это говорит нам о том, что гамма, то есть скорость изменения дельты, положительна.
Дельта
Очарование
Ванна
Цитировать как:
Вариант греков — Гамма.
Brilliant.org .
Извлекаются из
https://brilliant.org/wiki/option-greeks-gamma/
Совет индустрии опционов (OIC)
То, как Дельта, как ожидается, изменится при изменении базового актива на 1 доллар, называется Гамма. Инвестор может увидеть, как дельта повлияет на цену опциона при изменении базового актива на 1 доллар, но увидеть, как дельта этого опциона может заменить при том же движении на 1 доллар, мы имеем в виду Гамму. Гамма будет числом от 0 до 1,00. Поскольку дельта не может быть больше 1,00, гамма также не может быть больше 1,00, поскольку гамма представляет ожидаемое изменение дельты.
Глядя на гипотетический пример, XYZ торгуется по 50. Колл XYZ от 50 января торгуется по $2, имеет дельту 0,50 и гамму 0,06. Если XYZ поднимется до 51 доллара, инвестор может оценить, что 50-й страйк-колл теперь будет стоить около 2,50 доллара. Новая дельта этого 50-го страйк-колла по цене XYZ в 51 доллар должна составлять около 0,56 (просто добавив гамму 0,06 к старой дельте 0,50).
Для корректировки суммы дельты округлить гамму до двух знаков после запятой
Вызов имеет дельту 0,54 и гамму 0,0400 (0,04)
Акции растут на $1
Дельта станет более положительной на величину Гаммы
Новое значение дельты: 0,58
Другой вызов имеет дельту 0,75 и гамму 0,0340 (0,03).
Акции упали на $1
Дельта станет менее положительной на значение Гаммы
Новое приблизительное значение дельты: 0,72
Длинные опционы, будь то коллы или путы, всегда дают положительную гамму. Короткие коллы и короткие путы будут иметь отрицательную гамму. Базовые позиции по акциям не будут иметь Гамму, потому что их Дельта всегда равна 1,00 (длинная) или -1,00 (короткая) и не изменится. Положительная гамма означает, что дельта длинных коллов станет более положительной и сдвинется к +1,00, когда цена акции вырастет, и менее положительной и сдвинется к 0, когда цена акции упадет. Длинная гамма также означает, что дельта длинного пута станет более отрицательной и сдвинется к -1,00, если цена акции упадет, и менее отрицательной и сдвинется к 0, когда цена акции вырастет. Для короткого колла с отрицательной гаммой дельта будет становиться более отрицательной по мере роста акции и менее отрицательной по мере ее падения.
Гамма выше для опционов, которые находятся при деньгах и ближе к экспирации. Опцион на ближайший месяц при деньгах будет иметь большую гамму, чем опцион LEAPS® с тем же страйком, потому что дельта краткосрочных опционов приближается либо к 0, либо к 1,00. С более высокой гаммой инвесторы могут увидеть более резкие сдвиги в дельте по мере движения базового актива, особенно с базовым активом в районе страйка по истечении срока действия.
Гамма ниже в LEAPS® с более длительным сроком действия, так как остается больше возможностей оказаться в деньгах по истечении срока из-за количества оставшегося времени. Дельта опциона «при деньгах», как правило, наиболее чувствительна к движениям базового актива (отсюда и более высокая гамма). Если акции имеют право на страйк по истечении срока действия, гамма опциона будет максимальной, поскольку дельта потенциально будет двигаться от 1,00 к 0 или наоборот, когда базовый актив пересекает страйк. В этих случаях гамма может быть чрезвычайно высокой, так как дельта быстро меняется вместе с базовым активом при приближении страйка и экспирации.
Опционы «глубоко в деньгах» или «далеко без денег» имеют более низкую гамму, чем опционы «при деньгах». Опционы глубоко в деньгах уже имеют высокую положительную или отрицательную дельту. Если опционы становятся глубже в деньгах, дельта сдвинется к 1,00 (или -1,00 для путов), а гамма уменьшится, потому что дельта не может подняться выше 1,00. Если акция двинется к исполнению опциона «глубоко в деньгах», гамма увеличится, а дельта уменьшится примерно на величину текущей гаммы.
Например, XYZ торгуется по 30 долларов. 25-й страйк-колл торгуется за 5,80 доллара и имеет дельту около 0,85 и гамму 0,03. Если XYZ упадет до 29 долларов, инвестор может ожидать, что премия опциона упадет до 4,95 доллара (как прогнозирует Delta). При цене акции в 29 долларов дельта опциона будет уменьшаться примерно на величину гаммы, поэтому новая дельта при цене XYZ в 29 долларов может составить 0,82 (здесь мы вычитаем гамму из старой дельты по мере снижения цены акции). на 1 доллар). По мере того, как акции движутся вниз к длинному страйку, Гамма увеличивается и влияет на Дельту. Если акции упадут до 25 долларов, мы оценим дельту примерно в 0,50. Если бы гамма оставалась около 0,03, у опциона по-прежнему была бы дельта 0,70 при цене акции в 25 долларов. Однако, поскольку Гамма обычно увеличивается по мере того, как опционы становятся ближе к деньгам, новая Гамма этого контракта может составлять около 0,09..
Гамма самая высокая, когда дельта находится в диапазоне 0,40-0,60 или, как правило, когда опцион находится при деньгах. Опционы «глубоко в деньгах» или «дальше вне денег» имеют более низкую гамму, поскольку их дельты не будут меняться так быстро при движении базового актива. Когда дельты приближаются к 0 или 1,00 (или 0 или -1,00 для путов), гамма обычно находится в самой низкой точке.
Изменения подразумеваемой волатильности также повлияют на Гамму. По мере снижения подразумеваемой волатильности гамма коллов и путов «при деньгах» увеличивается. Когда подразумеваемая волатильность становится выше, гамма коллов и путов как в деньгах, так и вне денег будет уменьшаться. Это происходит из-за того, что опционы с низкой подразумеваемой волатильностью будут иметь более резкое изменение дельты при движении базового актива. Базовый продукт с высокой подразумеваемой волатильностью увидит меньшее изменение дельты с движением, поскольку предвидится возможность большего движения.
Опция Гамма: Объяснение и расчет
Образование
Инвестирование
Обновлено: 11 ноября 2021 года: Гордон Б. Скотт
Таблица сборов. рассчитывается
Значения и использование гаммы опциона
Хеджирование гаммы
Что такое сжатие гаммы?
Практический результат
Ценообразование опционов зависит от различных факторов. Одна из этих чувствительности называется гамма. Гамма измеряет скорость изменения дельта-оценки опциона на основе изменения цены базовой акции на один пункт. Чтобы понять его полезность, полезно понять, что измеряет гамма, как ее можно рассчитать и как трейдеры опционов используют гамму.
AlexLMX/iStock через Getty Images
Что измеряет гамма
Гамма — это одна из переменных, используемых для описания различных измерений риска, связанного с открытием позиции по опциону. Эта переменная измеряет выпуклость стоимости опциона по отношению к базовой акции. Гамма — это вторая производная от цены опциона, которая измеряет скорость изменения другой переменной, Delta , во времени.
(см. также » Опционы на акции: что это такое и как они работают «)
Переменные, используемые для расчета изменения стоимости опциона, известны как «греки», и каждая из них сообщает трейдерам что-то о движении опциона или о риске, связанном с этим опционом. Гамма является ключевой переменной, поскольку помогает инвесторам определить как дельта цены опциона может измениться по мере изменения цены базовой акции Расчет гаммы часто выполняется в режиме реального времени с помощью компьютерных алгоритмов, которые постоянно публикуют значения гаммы для клиентов брокера Значение гаммы опциона часто используется для информирования трейдеров а инвесторам — об их выборе покупки или продажи опционов. Это также может помочь инвесторам понять, какой риск они несут по своим существующим позициям по опционам 9. 0005
Чтобы понять Гамму, необходимо иметь базовое представление о Дельте, еще одном из «греков». Дельта — это переменная, которая предсказывает изменение цены опциона на основе движения базовой ценной бумаги. Значения дельты регулярно меняются по мере колебаний цены базовой акции. Гамма полезна, потому что она помогает трейдерам увидеть скорость изменения и ее влияние на стоимость и премии опционов. Он работает как датчик скорости потенциального изменения дельты. Таким образом, гамму можно рассматривать как меру ускорения или замедления по сравнению с дельтой, которая, по аналогии, была бы сродни мере скорости.
Основные выводы:
Гамма — это вторая производная цены опциона, которая измеряет скорость изменения дельты с течением времени. Если дельта — это «скорость», то Гамма — это «ускорение» для ценообразования опционов.
Значения гаммы
Значения гаммы могут быть положительными или отрицательными в зависимости от типа опциона и от того, покупается он или продается. Длинные опционы, будь то коллы или путы, всегда имеют положительную гамму, обычно в диапазоне от 0 до 1. Короткие коллы и короткие путы будут иметь отрицательную гамму, обычно в диапазоне от -1 до 0. Гамма опциона может быть более крайней мерой, чем 1. или -1, потому что нет верхнего предела достижимых значений гаммы, однако это редкое обстоятельство.
Положительная гамма означает, что дельта длинных коллов станет более положительной, когда акции растут, и менее положительной, когда акции падают. Длинная гамма также означает, что дельта длинного пута станет более отрицательной, если цена акции падает, и менее отрицательной, когда цена акции растет.
Поведение гаммы опциона зависит от состояния опционного контракта. Например, если текущая цена акции близка к цене исполнения опциона (в деньгах), гамма-счета, скорее всего, будут сравнительно выше, чем если бы цена акции была дальше от цены исполнения (либо вне денег, либо в цене). Гамма является самой высокой для опционов, которые находятся в деньгах и ближе к экспирации. При более высокой гамме инвесторы могут видеть более резкие сдвиги в дельте по мере движения базовой акции, особенно когда цена базовой акции близка к страйку на момент экспирации. опционы «при деньгах» или опционы «далеко вне денег» имеют более низкую гамму, чем опционы «при деньгах», хотя динамика отличается, как показано на этом рисунке.0005
Как рассчитывается гамма
Профессиональные продавцы опционов определяют, как оценивать свои опционы на основе сложных моделей, которые часто напоминают модель Блэка-Шоулза: математическое уравнение, оценивающее теоретическую стоимость опционов с учетом влияния времени и другие факторы риска. Формула для Гаммы может быть описана как разница в дельте, деленная на изменение базовой цены. Математически это можно представить как:
Гамма = (D1 — D2) / (P1 — P2)
D1 — первая дельта. D2 – вторая дельта. P1 — это первая цена базовой акции. P2 — это вторая цена базовой акции.
Например, предположим, что акции XYZ торгуются по цене 100 долларов за акцию, а колл-опцион на 100 долларов на акции XYZ имеет дельту 0,3. Акции XYZ выросли до 110 долларов за акцию, а дельта колл-опциона на 100 долларов выросла до 0,5. Приблизительно Гамму опциона можно рассчитать следующим образом:
Гамма опциона колл на 100 долларов акции XYZ, когда цена акции была 100 долларов, составляла 0,02.
К счастью, Гамма и другие греки рассчитываются в режиме реального времени с помощью компьютерных алгоритмов и легко доступны через большинство брокерских контор.
Значения и использование гаммы опционов
Длинные опционы, коллы или путы имеют положительную гамму. Короткие опционы имеют отрицательную гамму. Гамма уменьшается к нулю по мере того, как опцион становится глубже в деньгах, а дельта приближается к единице. Гамма также приближается к нулю, чем глубже опцион выходит из денег. Это связано с тем, что в этих диапазонах дельта опциона минимально изменяется при движении базовой акции.
Например, предположим, что опцион колл в настоящее время имеет дельту 0,5. Если базовая акция увеличится на 1 доллар, стоимость опциона увеличится на 0,50 доллара, и его дельта также изменится. Предположим, что после увеличения на 1 доллар дельта опциона теперь составляет 0,55. Разницу в дельтах в 0,05 можно считать приблизительным значением гаммы.
Поскольку Гамму можно рассматривать как ускорение опциона до скорости Дельты, важно учитывать Гамму при определении риска, на который инвестор готов пойти ради возврата инвестиций.
Например, предположим, что акции XYZ торгуются по цене 10 долларов за акцию на дату открытия сделки. Предположим, что опцион колл за 10 долларов стоит 3 доллара, имеет дельту 0,5 и гамму 0,1. На полпути к экспирации акции XYZ выросли до 11 долларов за акцию.
Акции XYZ выросли на 1 доллар, умноженное на дельту 0,5, равно 0,50 доллара. Добавьте это к первоначальной стоимости опциона, и опцион колл за 10 долларов теперь будет стоить 3,50 доллара. Гамма диктует, что дельта теперь увеличилась до 0,6
Новая дельта = исходная дельта + (движение цены акции x гамма)
Новая дельта = 0,5 + (1,00 x 0,1)
Новая дельта = 0,6
Предположим, что с даты входа акции XYZ падают до 9 долларов за акцию. Снижение на 1 доллар, умноженное на дельту 0,5, равняется 0,50 доллара. Вычтите это из первоначальной стоимости опциона в 3,00 доллара, и цена колл-опциона в 10 долларов теперь будет стоить 2,50 доллара. Гамма диктует, что дельта теперь уменьшилась до 0,4.
Ключевые выводы
Гамма определяет скорость изменения дельты на основе движения базовой акции.
Гамма Хеджирование
Гамма часто используется в качестве инструмента управления рисками. Искушенные трейдеры могут использовать показатели Гаммы, чтобы узнать, какие компоненты опционов они могут добавить в портфель, чтобы снизить риск неожиданно сильных движений. Гамма-хеджирование — это торговая стратегия, которая пытается поддерживать постоянную общую меру дельты в портфеле акций и опционов. Портфель может иметь бычий или медвежий показатель Delta. Он также может иметь дельта-нейтральное положение, которое устраняет влияние любого направленного движения вверх или вниз. В таких случаях добавление различных опционных контрактов в портфель делается для снижения риска, возникающего, когда базовая акция совершает сильные движения вверх или вниз, особенно в последние дни перед экспирацией.
Гамма-хеджирование заключается в добавлении дополнительных опционных контрактов к портфелю, обычно в отличие от содержимого существующего портфеля. Например, если в позиции удерживается большое количество колл-опционов, то инвестор, заинтересованный в хеджировании, может добавить небольшую позицию пут-опциона, чтобы компенсировать неожиданное падение цены, или продать тщательно подобранное количество колл-опционов по другой цене. цена исполнения.
Что такое гамма-сжатие?
В инвестировании термин «сжатие» обычно относится к быстрым изменениям цен на акции компании, которые вынуждают инвесторов вносить изменения в свои позиции, чего они в противном случае не стали бы делать. Эти вынужденные движения часто быстро толкают цены вверх, что, в свою очередь, приводит к повторению подобных действий, создавая петлю, которая может оказать существенное влияние на цены акций. В то время как короткое сжатие заманивает в ловушку трейдеров, которые продали акции без покрытия, вынуждая их выкупать их по более высокой цене, гамма-сжатие сосредоточено на покупке и продаже опционных контрактов. Короткая продажа — это акт продажи заемных акций в акции с предположением, что акции упадут в цене, и инвестор сможет купить акции по более низкой цене, чтобы закрыть сделку с прибылью.
Одним из способов хеджирования короткой позиции является покупка компенсирующих колл-опционов без денег. В случае, если цена акций растет, и инвестор не может закрыть свои короткие акции по более низкой цене, чем они были проданы, длинная позиция опциона колл может уменьшить их потенциальные убытки. Если многие инвесторы продают акции, значительное количество колл-опционов без денег может остаться в открытом интересе к акциям. Кроме того, спекулянты, делающие ставку на рост стоимости акций, могут также покупать колл-опционы вне денег в надежде, что их ставка окупится. Эта динамика вынуждает маркет-мейкера, профессионального трейдера, стоящего на противоположной стороне большинства сделок с опционами, покупать акции для хеджирования своей позиции. Если это действие широко распространено, оно вызывает рост цены акций. По мере того, как цена акций приближается к ценам реализации опционов с высоким открытым интересом, маркет-мейкер вынужден покупать еще больше акций в качестве хеджирования, что приводит к еще большему росту цены акций. Поскольку этот процесс повторяется с каждым последующим страйком с большим количеством опционов на открытый интерес, быстрый рост цены акций называется гамма-сжатием.
Поскольку Гамма одновременно ускоряет и замедляет опцион Дельта, сжатие Гаммы может перемещаться вниз так же быстро, как и вверх. Когда опционные контракты закрываются, исполняются или истекают, маркет-мейкеру больше не нужно удерживать акции в качестве хеджирования против позиции по опционам, которой больше не существует. Это снижает покупательское давление на акции, что может привести к ослаблению сжатия и быстрому падению цены акций.
Гамма опциона измеряет скорость изменения опциона в дельте с течением времени. Гамму можно рассматривать как ускорение или замедление изменения стоимости опциона по мере изменения стоимости базовой акции. Полезный инструмент для хеджирования позиционного риска, Гамма также может создавать резкие изменения в цене акций, называемые «Гамма-сжатие».
Эта статья была написана
Гордоном Б. Скоттом
55 последователей
Гордон Скотт, CMT, является независимым консультантом и автором. Ранее он был управляющим директором по экзаменам и учебным программам в Ассоциации CMT. Он разработал учебный план для инвесторов и трейдеров для TD Ameritrade, института Ван Тарпа, Beacon Learning Group, Investopedia, Money Map Press, Forbes, Nasdaq.com и Equities.com. В настоящее время он является автором ежедневного информационного бюллетеня Chart Advisor.
Раскрытие информации: У меня/у нас нет позиций по акциям, опционам или аналогичным деривативам ни в одной из упомянутых компаний, и мы не планируем открывать такие позиции в течение следующих 72 часов. Я написал эту статью сам, и она выражает мое собственное мнение. Я не получаю компенсацию за это. У меня нет деловых отношений ни с одной компанией, акции которой упоминаются в этой статье.
Рекомендуется для вас
Комментарии к этой статье отключены
Чтобы этого не произошло в будущем, включите Javascript и файлы cookie в своем браузере.
Это часто случается с вами? Пожалуйста, сообщите об этом на нашем форуме обратной связи.
Если у вас включен блокировщик рекламы, вам может быть заблокировано продолжение. Пожалуйста, отключите блокировщик рекламы и обновите страницу.
Гамма-визуальная стимуляция индуцирует нейроиммунный сигнальный профиль, отличный от острого нейровоспаления0005
Journal of Neuroscience 5 февраля 2020 г., 40 (6) 1211-1225; Doi: https://doi.org/10.1523/jneurosci.1511-19.2019
Статья
Рисунки и данные
Информация и метрики
Электроны
PDF
2
Abstics
PDF
2
Abstics
PDF
2
2
2
. коренится в дисфункции нейроиммунной системы; следовательно, манипулирование этой системой имеет большой терапевтический потенциал. Предыдущая работа показала, что воздействие на мышей мерцающим светом с частотой 40 Гц стимулирует нейронную активность гамма-частоты (∼40 Гц) и задействует микроглию, первичные иммунные клетки мозга, открывая новый метод манипулирования нейроиммунной системой. Однако биохимические сигнальные механизмы между нейронной активностью 40 Гц и иммунным рекрутированием остаются неизвестными. Здесь мы подвергли мышей-самцов дикого типа мерцанию в течение 5–60 минут с частотой 40 Гц или контрольному мерцанию и оценили сети цитокинов и фосфопротеинов, которые, как известно, играют роль в иммунной функции. Мы обнаружили, что мерцание с частотой 40 Гц приводит к увеличению экспрессии цитокинов, которые способствуют фагоцитарным состояниям микроглии, таких как IL-6 и IL-4, и увеличению экспрессии микроглиальных хемокинов, таких как макрофагальный колониестимулирующий фактор и монокин, индуцированный интерфероном. -γ. Интересно, что эффекты цитокинов различались в зависимости от частоты стимуляции, что свидетельствует о ряде нейроиммунных эффектов стимуляции. Чтобы определить возможные механизмы, лежащие в основе экспрессии цитокинов, мы количественно оценили влияние мерцания на внутриклеточные сигнальные пути, которые, как известно, регулируют уровни цитокинов. Мы обнаружили, что мерцание с частотой 40 Гц активирует фосфо-сигнализацию в путях ядерного фактора κ-легкой цепи активированных В-клеток (NF-κB) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). В то время как экспрессия цитокинов увеличивалась после 1 часа стимуляции мерцания с частотой 40 Гц, фосфорилирование белка в пути NF-κB повышалось в течение нескольких минут. Важно отметить, что профиль экспрессии цитокинов, вызванный мерцанием с частотой 40 Гц, отличался от изменений цитокинов в ответ на острое нейровоспаление, вызванное липополисахаридами. Эти результаты, насколько нам известно, являются первыми, показывающими, как зрительная стимуляция быстро вызывает критическую нейроиммунную передачу сигналов у здоровых животных.
ЗАЯВЛЕНИЕ О ЗНАЧИМОСТИ Предыдущая работа показала, что воздействие на мышей света, мерцающего с частотой 40 Гц, индуцирует активность нервных импульсов с частотой 40 Гц (в пределах гамма-частоты) и рекрутирует микроглию, первичные иммунные клетки головного мозга. Однако непосредственный эффект мерцания с частотой 40 Гц на нейроиммунные биохимические сигналы был неизвестен. Мы обнаружили, что мерцание с частотой 40 Гц приводит к значительному увеличению экспрессии цитокинов, ключевых иммунных сигналов, которые, как известно, рекрутируют микроглию. Кроме того, мы обнаружили, что мерцание с частотой 40 Гц быстро изменяет фосфорилирование белков в путях NF-κB и MAPK, которые, как известно, регулируют экспрессию цитокинов. Наши результаты являются первыми, которые определяют специфический быстрый иммунный сигнальный ответ после визуальной стимуляции частотой 40 Гц, подчеркивая как уникальную природу, так и терапевтический потенциал этого лечения.
cytokines
gamma oscillations
neuroimmune signaling
neuroinflammation
NF-κB
phosphoproteins
Introduction
Interactions between the brain and immune system play critical roles in neurological and neuropsychiatric disorders (Calsolaro and Edison, 2016 ; Wohleb и др. , 2016). Нейроиммунная система, включающая глиальные клетки и иммунные сигнальные молекулы, предлагает уникальную мишень для лечения заболеваний и улучшения здоровья мозга. Однако мало что известно о том, как немедикаментозно манипулировать иммунной системой мозга. Недавние исследования показали, что экзогенная стимуляция нейронной электрической активности гамма-частотой (30–50 Гц) посредством сенсорной стимуляции способствует активности микроглии, компонента нейроиммунной системы, и снижает уровень амилоида-β (Aβ), одного из ключевых белков, накапливаются при болезни Альцгеймера (AD; Iaccarino et al., 2016; Adaikkan et al., 2019). Хотя это недавнее исследование показывает, что нервная электрическая активность манипулирует компонентом нейроиммунной системы и имеет терапевтическое значение, требуется более широкое понимание того, как экзогенная стимуляция нейронной активности влияет на нейроиммунную функцию. Действительно, непосредственные эффекты экзогенной гамма-стимуляции на биохимические сигналы, контролирующие иммунную функцию в головном мозге, неизвестны. В то время как предыдущая литература в этой области была сосредоточена на патологии болезни Альцгеймера, важно понимать эти основные биологические взаимодействия между нервной активностью и иммунной функцией у здоровых животных вне контекста AD. Кроме того, хотя предполагается, что визуальная стимуляция частотой 40 Гц задействует иммунную систему, влияние различных частот визуальной стимуляции на иммунную сигнализацию остается неизвестным. Определение того, как различные частоты визуальной стимуляции влияют на иммунную систему мозга, позволит разработать новые стратегии управления функциями мозга.
Цитокины, внеклеточные растворимые сигнальные белки иммунной системы, являются основным коммуникационным сигналом между нейронами и иммунными клетками (Hanisch, 2002; Prieto and Cotman, 2017). Хемотактические цитокины, или хемокины, отвечают за привлечение иммунных клеток к месту повреждения, а провоспалительные и противовоспалительные цитокины соответственно способствуют или уменьшают воспаление. В то время как молекулярная передача сигналов между нейронами и микроглией в значительной степени связана с нейрональной экспрессией цитокина фракталкина (CX3CL1), который ослабляет сверхактивацию микроглии (Sheridan and Murphy, 2013), многие другие цитокины могут играть роль в передаче сигналов между нейронами и микроглией. Например, глиальный TNF-α необходим для правильного нейронального синаптического масштабирования, а также является модулятором фагоцитоза нейронов микроглии (Stellwagen and Malenka, 2006; Goshen et al., 2007; Neniskyte et al., 2014). Помимо регуляции активации и рекрутирования микроглии, цитокины также участвуют в различных нейронных и синаптических функциях. Тем не менее, мало что известно о том, как электрическая активность нейронов влияет на экспрессию цитокинов.
Экспрессия цитокинов и их влияние на иммунную функцию регулируются внутриклеточной передачей сигналов, такой как ядерный фактор κ-легкой цепи-энхансер активированных В-клеток (NF-κB) и иммуномодулирующие пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Эти пути активируются посредством последующего фосфорилирования белков в каскаде или передачи фосфосигналов, и они завершаются активацией факторов транскрипции, которые регулируют транскрипцию, экспрессию и высвобождение цитокинов из клетки. Иммуномодулирующие пути NF-κB и MAPK сильно регулируют экспрессию различных цитокинов, участвующих в иммунных реакциях, таких как активация и рекрутирование микроглии [например, макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF), MCP-1; Хоммес и др., 2003; Клотье и др., 2007 г.; Лю и др., 2017]. Эти пути также контролируют экспрессию нейротрофических и синаптотрофных факторов и участвуют в механизмах обучения и памяти (Sweatt, 2001; Kaltschmidt et al., 2006; Mattson and Meffert, 2006; Chen et al., 2017). Недавние исследования показали, что мерцание с частотой 40 Гц изменяет характер фосфорилирования белка после нескольких недель воздействия по сравнению с отсутствием стимуляции, но непосредственный эффект мерцания на фосфорилирование белка в целом и непосредственное влияние мерцания на эти два ключевых пути фосфопротеинов до сих пор неизвестны (Adaikkan et al. ., 2019).
В настоящем исследовании мы определили, как визуальная стимуляция с частотой 40 Гц влияет на экспрессию ключевых цитокинов, участвующих в иммунном ответе, синаптической пластичности и здоровье нейронов головного мозга. Кроме того, поскольку экспрессия цитокинов регулируется внутриклеточной передачей сигналов, мы оценили, изменяются ли фосфосигналы NF-κB и MAPK перед экспрессией цитокинов у мышей, подвергшихся визуальной стимуляции с частотой 40 Гц, по сравнению с контрольными визуальными стимулами. Мы проверили это, подвергая мышей воздействию световых полосок светодиодов различной продолжительности, мерцающих с частотой 40 Гц, которые, как известно, индуцируют активность гамма-нейронов, а также несколько контрольных условий (Gray et al., 19).89; Яккарино и др., 2016; Сингер и др., 2018 г.; Адайккан и др., 2019). Наш анализ показал, что 1 ч стимуляции мерцания с частотой 40 Гц индуцирует фосфо-сигнализацию в путях NF-κB и MAPK (~ 15–60 мин) и белковую экспрессию различных цитокинов. Интересно, что мерцание с частотой 20 Гц, случайное мерцание и постоянный свет индуцировали уникальные профили экспрессии цитокинов, показывая, что различные частоты визуальной стимуляции индуцируют уникальные паттерны иммунных сигналов. Затем мы определили, отличается ли ответ цитокинов после мерцания с частотой 40 Гц от ответа на модель острого воспаления, вызванного введением липополисахарида (ЛПС). Мы обнаружили, что цитокиновый профиль острого воспаления, вызванного введением ЛПС, отличался от цитокинового ответа на мерцание с частотой 40 Гц. Эти результаты показывают, что мерцание с частотой 40 Гц индуцирует фосфосигнализацию NF-κB, за которой следует фосфосигнализация MAPK и повышенная экспрессия цитокинов, отличная от воспаления. Важно отметить, что оцениваемые здесь цитокины, а также пути NF-κB и MAPK играют ключевую роль во многих различных клеточных функциях. Кроме того, различные частоты стимуляции индуцировали уникальные паттерны экспрессии цитокинов. Таким образом, наши результаты показывают, что стимуляция различных паттернов активности может использоваться для регуляции экспрессии генов, которые способствуют здоровью нейронов, синаптической пластичности и здоровой иммунной активности.
Материалы и методы
Животные.
Все работы с животными были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Технологического института Джорджии. Взрослых самцов мышей C57BL/6J (в возрасте от 2 до 3 месяцев) приобретали в лаборатории Джексона. Мышей помещали парами по прибытии, и им давали возможность акклиматизироваться к окружающей среде в течение по крайней мере 5 дней, прежде чем их брали на руки.
Для всех животных корм и вода были предоставлены вволю . За 3 дня до эксперимента мышей помещали в один домик и ненадолго брали в руки (∼1 мин/мышь). Все эксперименты проводились во время светового цикла и начинались между 8:00 и 9:00.:00 утра Для экспериментов с продолжительностью мерцания <1 часа животных, находящихся в одинаковых условиях стимуляции, чередовали с животными, находящимися в других условиях, чтобы циркадные ритмы не влияли на результаты. Для экспериментов с продолжительностью воздействия мерцания в 1 час мы провели несколько экспериментов в разное время суток с разным порядком предъявления стимулов, чтобы результаты оставались согласованными (данные не показаны).
Визуальная стимуляция.
Для привыкания и уменьшения зрительной стимуляции мышей помещали в темную комнату в лаборатории не менее чем на 1 час перед началом каждого эксперимента. Чтобы начать эксперимент, мышей переводили из их домашней клетки в аналогичную клетку без подстилки, называемую мерцающей клеткой. Мерцающая клетка была покрыта темным материалом со всех сторон, кроме одной, которая была прозрачной и обращена к полосе светодиодов. Животные оставались в темной комнате, где они подвергались воздействию либо светодиодных ламп, мигающих с частотой 40 Гц (12,5 мс светится, 12,5 мс свет выключается), с частотой 20 Гц (25 мс светится, 25 мс свет выключается), случайной частотой. в среднем при частоте 40 Гц (12,5 мс свет включен, свет переменной продолжительности выключен) или постоянный свет при стимуляции с использованием диммера для обеспечения той же общей яркости (~150 люкс), что и при мерцании света 40 Гц (фильм 1; Singer et al. ., 2018). Эти условия позволили нам контролировать световую стимуляцию (свет), вспышки световой стимуляции (случайные) и частотно-специфическую стимуляцию (20 Гц). Животных подвергали зрительной стимуляции в течение 5 мин, 15 мин или 1 ч.
Фильм 1.
Пример видео мыши, подвергающейся стимуляции мерцания. Обратите внимание, что в этом видео показано мерцание с частотой 20 Гц, потому что мерцание с частотой 40 Гц размыто при стандартной частоте кадров фильма.
Сразу после воздействия стимуляции мышей анестезировали изофлураном, в течение 3 минут мышей обезглавливали и удаляли головной мозг. Зрительную кору левого полушария микрорассекали, помещали в пробирку Эппендорфа и мгновенно замораживали жидким азотом.
Анализ цитокинов проводили с использованием шести животных в группе. Эксперименты с фосфопротеинами были проведены и объединены на нескольких когортах животных, всего с использованием 72 животных. Больше животных использовали для экспериментов по изучению 5-минутной стимуляции из-за опасений, что первоначальные сигналы в этот момент времени могут быть преходящими и их трудно обнаружить.
Липополисахаридная стимуляция.
Животным внутрибрюшинно вводили 5 мг/кг ЛПС ( n = 6), разведенных в физиологическом растворе (лот № 039).M-4004V, Sigma-Aldrich) или физиологический раствор (транспортное средство; n = 5). Через три часа после инъекции мышей анестезировали изофлураном, через 3 мин декапитировали мышей и извлекали головной мозг. Зрительную кору левого полушария микрорассекали, помещали в пробирку Эппендорфа и мгновенно замораживали жидким азотом. Цитокиновый анализ проводили, как описано ниже.
Анализы цитокинов и фосфопротеинов.
Для анализа сигналов и цитокинов зрительную кору оттаивали на льду и лизировали с использованием лизирующего буфера Bio-Plex (Bio-Rad). После лизиса образцы центрифугировали при 4°С в течение 10 мин при 13000 об/мин. Концентрации белка в каждом образце определяли с использованием анализа белка Pierce BCA (Thermo Fisher Scientific). Концентрации общего белка нормализовали в каждом образце с использованием лизирующего буфера Bio-Plex (Bio-Rad). Для анализа пути MAPK и NF-κB загружали 1,5 мкг общего белка и 6 мкг для анализа цитокинов. Предварительные эксперименты определили, что эти концентрации белка находятся в пределах линейного диапазона интенсивности флуоресценции шариков в зависимости от концентрации белка для обнаруживаемого анализа. Мультиплексный анализ фосфопротеинов проводили путем адаптации протоколов, предоставленных для сигнальных магнитных шариков Milliplex MAP MAPK/SAPK 10-Plex [фосфо (p)-ATF2, p-Erk, p-HSP27*, p-JNK, p-c-Jun, p- MEK1, p-MSK1, p-p38*, p-p53*] и комплект MILLIPLEX MAP NF-κB Signaling Magnetic Bead 6-Plex Kit (c-Myc*, p-FADD, p-IκBα*, p-IKKα/ β, p-NFκB, TNFR1). Анализ цитокинов проводили с помощью адаптированных протоколов, предоставленных для набора MILLIPLEX Mouse MAP Mouse Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel 32-Plex [эотаксин, гранулоциты (G)-CSF, гранулоциты-макрофаги (GM)-CSF, интерферон-γ (IFN-γ) , ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, KC (CXCL1), LIF, LIX, MCP-1, M-CSF, индуцированный интерфероном монокин -γ (MIG), MIP-1α, MIP-1β, MIP-2, RANTES (регулируется активацией, экспрессируется и секретируется нормальными Т-клетками), TNF-α и VEGF]. Все наборы считывали на системе MAGPIX (Luminex). Звездочками обозначены аналиты, которые не попали в линейный диапазон и поэтому были исключены из нашего анализа.
Частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов.
Данные были z — оценка до анализа. Частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов (PLSDA) был выполнен в MATLAB (MathWorks) с использованием алгоритма, полученного из Mathworks File Exchange Клейтона Нуньеса (MathWorks; Eriksson et al., 2006). Для выявления латентных переменных (ЛП), которые лучше всего разделяют состояния, был выполнен ортогональный поворот в плоскости первых двух латентных переменных (плоскость LV1–LV2). Столбики погрешностей для цифр LV1 представляют собой среднее значение и стандартное отклонение после итеративного исключения отдельных выборок (перекрестная проверка с исключением одной выборки), по одной за раз, и пересчета PLSDA 1000 раз.
Чтобы протестировать различные условия и продолжительность мерцания, были проведены эксперименты с фосфопротеинами на нескольких когортах, и образцы были нормализованы путем устранения пакетных эффектов. Мы выполнили пакетный анализ эффектов (пакет limma в R версии 3.5.2), чтобы устранить любую межэкспериментальную изменчивость перед проведением PLSDA. Выбросы были удалены путем выполнения анализа основных компонентов данных и итеративного удаления точек данных, выпадающих за пределы эллипса достоверности 99,5% (mahalanobisQC в версии R 3.5.2).
Анализы поведения животных.
Для анализа поведения животных мышей помещали в поликарбонатную клетку (210 × 375 × 480 мм), покрытую со всех сторон, кроме одной, черным материалом из 100 % полиэстера (аналогично клетке в экспериментальном протоколе визуального мерцания, описанном выше, но крупнее и без верха клетки). Для регистрации мышей в темноте над клеткой помещали инфракрасный (ИК) свет. Для регистрации мышей без влияния мерцания на отслеживание поведения использовалась монохромная камера Basler Ace, чувствительная к ИК-излучению, с интерфейсом Gigabit Ethernet и прикрепленным фильтром, предназначенным только для ИК-излучения. Ethernet-соединение камеры с компьютером позволило Ethovision записывать и анализировать эксперимент в режиме реального времени.
За три дня до записи с мышами обращались, как описано выше в разделе экспериментов с мерцанием. На третий день обработки каждую мышь помещали в поведенческую клетку для привыкания на 5 мин. На четвертый день каждую мышь регистрировали индивидуально в течение 1 часа 5 минут, получая одно из четырех мерцаний (40 Гц, 20 Гц, случайный, свет). Анализы поведения были проведены с использованием в общей сложности шести животных с внутрисубъектным дизайном. Каждая мышь получала каждое лечение с интервалом в 1 день в рандомизированном порядке. Экспериментатор не знал о типе лечения во время эксперимента и анализа.
Ethovision XT версии 14.0 использовался для отслеживания и анализа поведения. Сначала была определена арена и определена зональная группа, которая разделяла клетку на две половины, переднюю и заднюю. Вторая группа зон, определенная как центр, состояла из половины общей площади в центре клетки. Настройки обнаружения были сделаны с помощью функции автоматического обнаружения Ethovision и были скорректированы после предварительного анализа. Автоматический анализ видео зафиксировал центральную точку животных, и все записи были проверены и вручную исправлены с помощью программной интерполяции для любых моментов времени, в которых мышь не могла быть обнаружена автоматически. Уровень активности обозначался как активный или неактивный, при этом неактивный указывал на зависание. Было определено, что неактивность составляет <0,01% от общей активности арены, которая длится более половины секунды. Данные для каждой переменной были экспортированы и проанализированы с использованием GraphPad Prism (программное обеспечение GraphPad). Был проведен однофакторный дисперсионный анализ для оценки различий между группами по каждой интересующей переменной.
План эксперимента и статистический анализ.
Животных случайным образом распределили по группам воздействия мерцания, и экспериментаторы не знали условий воздействия мерцания во время анализа всех экспериментов. Размеры выборки были определены на основе предварительных данных со степенью 0,80 и α 0,05, а размеры выборки были скорректированы на основе высокой изменчивости. Контрольные группы (20 Гц, случайная и легкая) были основаны на предыдущих экспериментах и предварительных данных.
Для мультиплексного анализа либо однофакторный дисперсионный анализ (более двух групп), либо двусторонний непарный 9Тест 0069 t (две группы) использовали для определения наличия значительного разделения LV1 между группами. Были выделены наиболее коррелированные цитокины и/или фосфопротеины на LV1, и для определения статистической значимости между группами был проведен ANOVA или двухсторонний непарный тест t с использованием GraphPad Prism 8 (GraphPad Software). За этими тестами последовал тест множественных сравнений Dunnett для определения различий между конкретными группами или тест множественных сравнений Тьюки для сравнения различий в уровнях фосфорилирования во времени. Уровни значимости были установлены на * р < 0,05, ** р < 0,01, **** р < 0,001.
Для дальнейшего подтверждения значительных различий между группами с использованием PLSDA был проведен пермутационный анализ, в ходе которого животных случайным образом распределяли по экспериментальным группам и запускали PLSDA на основе этих перемешанных значений 1000 раз (Golland et al., 2005). Для каждого теста истинное групповое распределение показало p _permute <0,05 по сравнению со случайно переставленным распределением, что еще раз подтвердило достоверность наших данных.
Для анализа изменений в поведении животных использовали односторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями (RM-ANOVA) для сравнения результатов между различными типами стимуляции.
Для сравнения между животными, получавшими ЛПС, и животными, стимулированными частотой 40 Гц, каждую группу нормализовали по сравнению с контролем. В частности, каждый уровень цитокинов у каждого животного делили на средний уровень цитокинов в родственной контрольной группе (носитель для LPS и случайный для 40 Гц). Затем было проведено несколько тестов t для сравнения каждой стимуляции с ее контролем; множественные сравнения были скорректированы с использованием метода Холма-Сидака.
Доступность кода.
Данные были проанализированы с использованием пользовательского кода, который можно получить по запросу.
Результаты
Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует увеличение профиля цитокинов
Принимая во внимание предыдущие данные, показывающие, что воздействие на мышей мерцания света с частотой 40 Гц приводит к морфологическим изменениям в микроглии, мы предположили, что мерцание с частотой 40 Гц влияет на нейроиммунную сигнализацию. В частности, поскольку цитокины являются ключевыми регуляторами иммунной активности в головном мозге, мы предположили, что мерцание света с частотой 40 Гц способствует экспрессии цитокинов в зрительной коре. Чтобы проверить это, мы подвергали животных воздействию мерцающего света с частотой 40 Гц в течение 1 часа, мерцающего света со случайным интервалом, усредняющим до 40 Гц (случайно), мерцающего света с частотой 20 Гц (20 Гц) и постоянного света (свет; рис. 1–9).0069 А , Фильм 1). После визуальной стимуляции мышей умерщвляли, а зрительную кору быстро (<3 мин) подвергали микродиссекции и мгновенной заморозке. Используя мультиплексный иммуноанализ Luminex, мы количественно определили уровни экспрессии 32 цитокиновых белков в зрительной коре (рис. 1 B ). Чтобы учесть многомерный характер данных, мы использовали PLSDA для определения профилей цитокинов, которые отличали эффекты стимуляции 40 Гц от контрольных групп (рис. 1 C ; Eriksson et al., 2006).
Рисунок 1.
Один час мерцания с частотой 40 Гц увеличил экспрессию цитокинов в зрительной коре. A , Экспериментальная конфигурация для визуальной стимуляции. B , Экспрессия цитокинов в зрительной коре мышей, подвергшихся 1-часовой зрительной стимуляции. Каждая строка представляет одно животное ( n = 6). Цитокины (столбцы) расположены в порядке их веса на LV1 в D . Цвет указывает z — оцененные уровни экспрессии для каждого цитокина. Четыре верхних цитокина из LV1 обведены красным. C , PLSDA идентифицировал LV1, ось, которая разделяет животных, подверженных мерцанию 40 Гц (красный), справа, животных, подвергающихся мерцанию 20 Гц (синий) и постоянному свету (зеленый), слева и случайно (черный) мерцающие экспонированные животные ближе к середине (точки обозначают отдельных животных для всех графиков на этом рисунке). LV2 разделил 20 Гц, случайные и световые условия. Д , Взвешенный профиль цитокинов, входящих в состав LV1, основанный на том, какие цитокины лучше всего коррелируют с разделением 40 Гц (положительный результат) по сравнению с контрольными группами мерцания (отрицательный результат). (среднее значение ± стандартное отклонение от перекрестной проверки с исключением одного). E , показатели LV1 значительно отличались для группы с частотой 40 Гц по сравнению с контролем (среднее значение ± стандартная ошибка среднего; F _(3,20) = 5,855, p = 0,0049, однофакторный дисперсионный анализ). Каждая точка представляет одно животное. Результаты были подтверждены методом перетасовки (см. Материалы и методы). F , При индивидуальной оценке наблюдались значительные различия в экспрессии большинства четырех основных аналитов, M-CSF, IL-G, MIG и IL-4. Значения p для сравнения между группами перечислены на рисунке. Для одностороннего сравнения ANOVA во всех группах: M-CSF: F _(3,20) = 2,970, p = 0,0564; ИЖ-6: Ф _(3,20) = 3,775, р = 0,0269; МИГ: F _(3,20) = 4,532, р = 0,0140; и Ил-4: Ф _(3,20) = 2,051, р = 0,1391. G , Также были значительные различия в экспрессии IFN-γ, IL-12p70, GM-CSF, IL-7 и IL-1β. Значения p для сравнения между группами перечислены на рисунке. Для однофакторного сравнения ANOVA во всех группах: IFN-γ: F _(3,20) = 6,32, p = 0,0034; ИЖ-12п70: Ф _(3,20) = 6,428, р = 0,0032; ГМ-КСФ: F _(3,20) = 4,13, р = 0,0197; Ил-7: Ф _(3,20) = 9,541, р = 0,0004; и ИЛ-1β: F _(3,20) = 3,404, р = 0,0377. SEM, стандартная ошибка среднего.
Мы наблюдали в целом более высокие уровни экспрессии цитокинов у животных, подвергнутых мерцанию с частотой 40 Гц, по сравнению с другими группами. PLSDA идентифицировал LV1, состоящий из взвешенной линейной комбинации цитокинов, как наиболее активный при частоте 40 Гц (более высокие баллы LV1) или во всех контрольных условиях (отрицательные; более низкие баллы LV1; рис. 1–9).0069 Д ). LV1 лучше всех отделял 40 Гц от всех контрольных групп (рис. 1 C , D ). Показатели LV1 значительно различались между группами, подтверждая, что группы были статистически разделены, в частности, мерцание 40 Гц по сравнению со светом и стимуляция 20 Гц были лучше разделены ( F _(3,20) = 5,855, p = 0,0049, один -способ ANOVA; рис. 1 E ). LV2 достоверно отделял контрольные группы друг от друга ( F _(3,20) = 21,77, р < 0,0001; Рис. 1 С , 2 В ).
Рисунок 2.
Условия контроля мерцания приводят к уникальной экспрессии цитокинов. A , Взвешенный профиль цитокинов, входящих в состав LV2, основанный на том, какие цитокины лучше всего коррелируют с разделением случайных (положительных) и контрольных групп с частотой 20 Гц по сравнению с контрольными группами (отрицательные; среднее значение ± стандартное отклонение от перекрестного исключения -Проверка). B , показатели LV2 значительно различались для всех четырех групп (среднее ± SEM; F _(3,20) = 21,77, p < 0,0001, однофакторный дисперсионный анализ). Каждая точка представляет одно животное. Перечислены значения p из теста множественного сравнения Тьюки. C , Диаграмма экспрессии цитокинов, где каждое название цитокина расположено на основе повышенной экспрессии в каждой группе стимуляции. D , Однофакторный дисперсионный анализ показывает значительную разницу в экспрессии IL-10 между группами (среднее значение ± стандартная ошибка среднего; F _(3,20) = 27,29, p < 0,0001, односторонний ANOVA). Перечислены значения p из теста множественного сравнения Тьюки. E , как и в D для экспрессии IL-15 по группам (среднее значение ± стандартная ошибка среднего; F _(3,20) = 11,33, p
1 VA, один).
F , как и в D для экспрессии RANTES по группам (среднее ± SEM; F _(3,20) = 11,48, p = 0,000 VANO). G , как и в D для экспрессии IL-2 по группам (среднее значение ± стандартная ошибка среднего; F _(3,20) = 9,366, p = 0,000 VANO5, односторонний ANO5). H , Как и в D для экспрессии VEGF по группам (среднее значение ± стандартная ошибка среднего; F _(3,20) = 6,790, p = 0,002 ANO4, односторонний ANO4). I , Как и в D для экспрессии IL-9 по группам (среднее ± SEM; F _(3,20) = 4,076, p = 0,0207, однофакторный дисперсионный анализ). SD, стандартное отклонение.
Четыре основных фактора, определяемых PLSDA и вносящих вклад в различия между группами, включали M-CSF, IL-6, MIG и IL-4 (рис. 1 F ). Из этих цитокинов с максимальной активацией IL-6 и MIG значительно различались между группами при индивидуальном анализе каждой из них (IL-6: F _(3,20) = 3,775, p = 0,0269; MIG: F _(3,20) = 4,532, p = 0,0140, однофакторный дисперсионный анализ; Рис. 1 F ). Мы обнаружили, что IL-6 имеет значительно более высокую экспрессию при 40 Гц, чем при мерцании и свете 20 Гц; и MIG имел значительно более высокую экспрессию при мерцании 40 Гц, чем при 20 Гц (IL-6: 40 Гц против 20 Гц: средняя разница = 1,917, скорректировано p = 0,0452; IL-6: 40 Гц против света: средняя разница = 2,33, с поправкой p = 0,0135; MIG: 40 и 20 Гц: средняя разница = 2,083, с поправкой p = 0,0123, критерий Даннета). Экспрессия M-CSF была выше при мерцании с частотой 40 Гц, чем у животных, подвергшихся воздействию света (средняя разница = 1,750, с поправкой на p = 0,0360, критерий Даннета). Мы не обнаружили существенных различий в уровне IL-4 между группами, хотя уровни экспрессии имели тенденцию к повышению у животных с частотой мерцания 40 Гц ( F _(3,20) = 2,051, p = 0,1391, односторонний ANOVA). Основываясь на наблюдаемых различиях между группами в тепловой карте этих цитокинов (рис. 1 B ), мы провели дополнительный анализ подмножества цитокинов и обнаружили значительные различия в IL-12p70, IL-1β, IFN-γ, GM-CSF. , и ИЛ-7 между мерцанием 40 Гц и контрольными условиями (рис. 1 Г ). Эти результаты показывают, что 1 час мерцания с частотой 40 Гц вызывает значительный нейроиммунный сигнальный ответ, и этот ответ отличается от других частот мерцания или воздействия постоянного света.
Интересно, что в то время как животные, подвергнутые мерцанию с частотой 40 Гц, демонстрировали более высокий профиль экспрессии цитокинов, мы также наблюдали различные профили экспрессии цитокинов для случайных условий стимуляции с частотой 20 Гц и световой стимуляции (рис. 1 B , 2 C ). Действительно, наш анализ выявил вторую скрытую переменную (LV2), которая лучше всего разделяла эти три контрольные группы (рис. 1–9).0069 С , 2 А ). Количественная оценка этих эффектов показала, что постоянный свет приводит к усилению подмножества цитокинов, уникальному по сравнению с теми, которые активируются мерцанием с частотой 40 Гц. Например, при индивидуальном анализе IL-2, VEGF, IL-9, IL-1α и IL-13 показали значительные различия в уровнях экспрессии между группами с более высокой активацией после воздействия света, чем по крайней мере в одной другой группе (IL-13). 2: F _(3,20) = 9,366, p = 0,0005 VGEF: Ф _(3,20) = 6,790, р = 0,0024; ИЖ-9: Ф _(3,20) = 4,076, р = 0,0207; ИЛ-1α: F _(3,20) = 4,399, р = 0,0157; ИЖ-13: Ф _(3,20) = 3,802, р = 0,0263; однофакторный дисперсионный анализ; Метод множественных сравнений Даннета использовался для контроля трех сравнений; Рис. 2 Е , I ). Напротив, случайная стимуляция однозначно активировала IL-10 во всех образцах по сравнению с другими типами стимуляции (9).0069 F _(3,20) = 27,29, р < 0,0001; Рис. 2 D ). Эти результаты подчеркивают, что в то время как мерцание с частотой 40 Гц модулирует цитокиновую активность, 20 Гц, случайное воздействие и воздействие света также приводят к отчетливой активности цитокинов.
Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует передачу сигналов NF-κB и MAPK
Экспрессия цитокинов регулируется несколькими каноническими внутриклеточными фосфо-сигнальными путями, включая пути NF-κB и MAPK. Таким образом, чтобы лучше понять изменения внутриклеточной передачи сигналов, которые лежат в основе изменений экспрессии цитокинов после визуальной стимуляции, мы изучили, как мерцание 40 Гц влияет на эти два пути фосфопротеинов. Поскольку фосфо-сигнализация обычно преходящая, мы исследовали эту передачу через 5, 15 и 60 мин при частоте 40 Гц и случайном мерцании (Janes et al. , 2005). Мы сосредоточились на случайном мерцании в качестве нашей контрольной группы для этого сравнения именно потому, что оно контролирует среднее количество раз, когда свет включается и выключается, процент времени, в течение которого свет включен, и частоту светового представления без индукции периодической нейронной активности. Яккарино и др., 2016 г. Сингер и др., 2018 г. Адаиккан и др., 2019 г.). Как и в экспериментах с цитокинами, сразу после воздействия мерцания мышей умерщвляли и быстро микрорассекали зрительную кору. Мы использовали анализы Luminex и PLSDA для количественной оценки различий в путях фосфопротеинов NF-κB и MAPK у животных, подвергшихся воздействию 40 Гц, по сравнению со случайным воздействием мерцания после различной продолжительности мерцания (рис. 3, 4).
Рисунок 3.
Передача сигналов фосфопротеина NF-κB в зрительной коре увеличилась в ответ на 15-минутное мерцание с частотой 40 Гц. A , Упрощенная диаграмма передачи сигналов NF-κB, включая фосфопротеины, количественно определенные в настоящем исследовании (синие овалы). B , количество фосфопротеинов NF-κB в зрительной коре у мышей, подвергшихся 5-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания ( z баллов). Каждый ряд представляет одно животное с группами, разделенными более толстыми черными горизонтальными линиями. Всего было проанализировано 23 животных, n = 17 в группе 40 Гц, n = 6 в случайной группе; выбросы удаляются с помощью анализа основных компонентов данных и итеративного удаления точек данных за пределами 9Эллипс достоверности 9,5% (mahalanobisQC в версии R 3.5.2). C , Как и в B для мышей, подвергшихся 15-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания; 40 Гц, н = 12; случайный, n = 6. D , как и в B для мышей, подвергавшихся 60-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания; 40 Гц, н = 6; случайно, n = 6. E , Вверху, PLSDA данных фосфо-сигналов от мышей, подвергшихся мерцанию в течение 5 минут, с разделением животных с частотой 40 Гц (красный) справа и случайным образом (черный) справа влево, вдоль LV1. Внизу графики показателей LV1 между группами показывают тенденцию к более высоким показателям LV1 у животных, подвергшихся воздействию частоты 40 Гц (разница между средними значениями ± SEM = -0,19).43 ± 0,09455; t ₍₂₁₎ = 2,065, p = 0,0525, двусторонний t тест). Точки обозначают отдельных животных для всех графиков на этом рисунке. F , Вверху, Как в E для мышей, подвергшихся 15-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания. Внизу график показателей LV1 между группами показывает значительно более высокие показатели LV1 у животных, подвергшихся воздействию частоты 40 Гц (разница между средними значениями ± SEM = -0,3721 ± 0,08351; t ₍₁₆₎ = 4,456, р = 0,0004, двусторонний т тест). Результаты были подтверждены анализом перестановок (см. Материалы и методы). G , вверху, как в E для мышей, подвергшихся 60-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания. Внизу, график показателей LV1 между группами не показывает существенной разницы (разница между средними значениями ± SEM = -0,2829 ± 0,2; t ₍₈₎ = 1,415, p = 0,1948, двусторонний тест t ) . H , Взвешенный профиль фосфопротеинов NF-κB, составляющих LV1, основанный на том, какие фосфопротеины лучше всего коррелируют с частотой 40 Гц (положительные) или случайные (отрицательные) после 5-минутного воздействия мерцания (среднее значение ± стандартное отклонение от оставшейся единицы). — вне перекрестной проверки). pIKKα/β и TNFR1 в наибольшей степени способствовали разделению между группами. I , Как в H на 15 минут мерцания. Экспрессия pFADD в группе мерцания с частотой 40 Гц и pNF-κB в группе случайного выбора в наибольшей степени способствовала разделению между группами. J , как в H на 60 минут мерцания.
Рисунок 4.
Передача сигналов фосфопротеина MAPK в зрительной коре увеличилась в ответ на 60-минутное мерцание с частотой 40 Гц. A , Упрощенная диаграмма передачи сигналов MAPK, включая фосфопротеины, определенные в настоящем исследовании (синие овалы). B , фосфопротеины MAPK, количественно определяемые в зрительной коре у мышей, подвергшихся 5-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания ( z баллов). Каждый ряд представляет одно животное с группами, разделенными более толстыми черными горизонтальными линиями. Всего было проанализировано 34 животных, n = 24 в группе 40 Гц, n = 10 в случайной группе; выбросы были удалены с помощью анализа основных компонентов данных и итеративного удаления точек данных за пределами эллипса достоверности 99,5% (mahalanobisQC в версии R 3. 5.2). C , Как и в B для мышей, подвергшихся 15-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания; 40 Гц, н = 8; случайный, n = 6. D , Как и в B для мышей, подвергавшихся 60-минутному воздействию частоты 40 Гц или случайного мерцания. E , Вверху, PLSDA по данным фосфо-сигнализации для мышей, подвергнутых мерцанию в течение 5 минут, не разделяет образцы с частотой 40 Гц (красные) и случайные (черные) по LV1. Внизу, график показателей LV1 на группу показывает отсутствие существенных различий между группами (разница между средними значениями ± SEM = -0,1181 ± 0,06318; t ₍₃₂₎ = 1,870, р = 0,0707, непарный двухвостый т тест). Точки обозначают отдельных животных для всех графиков на этом рисунке. F , Вверху, Как в E , для мышей, подвергавшихся воздействию 15 мин частоты 40 Гц или случайного мерцания. Внизу график показателей LV1 для каждой группы показывает незначительное увеличение экспрессии LV1 на частоте 40 Гц у животных, подвергшихся воздействию частоты 40 Гц. (−0,1572 ± 0,1311; t (8,582) = 1,199, p = 0,2624, непарное t с поправкой Уэлча). G , вверху, как в E для мышей, подвергшихся воздействию 15 мин частоты 40 Гц или случайного мерцания. Внизу, график показателей LV1 для каждой группы показывает значительно более высокие показатели LV1 у животных, подвергшихся воздействию частоты 40 Гц (-0,4393 ± 0,1185; t ₍₁₀₎ = 3,709, p = 0,0040, двусторонний t тест) . H , Взвешенный профиль фосфопротеинов MAPK, входящих в состав LV1, основанный на том, что лучше всего коррелирует с мерцанием 40 Гц (положительным) или случайным (отрицательным) мерцанием после 5-минутного воздействия мерцания (среднее значение ± стандартное отклонение от исключенного значения). перекрестная проверка). I , Как и в H на 15 минут мерцания. J , как в H на 60 минут мерцания. Экспрессия pMSK и pMEK в группе с мерцанием 40 Гц наиболее сильно способствовала разделению между группами.
Мы обнаружили, что фосфо-сигнализация в пути NF-κB значительно повышалась через 15 минут, но не через 5 или 60 минут, при частоте 40 Гц по сравнению со случайным мерцанием. Эксперименты проводились на нескольких когортах, и животные были удалены на основе анализа выбросов; данные были z оценивали в соответствии с данными, скорректированными по партии (см. Материалы и методы). Наш анализ выявил тенденцию к повышенному фосфорилированию после 5-минутного мерцания, обусловленную, в частности, увеличением TNFR1 и pIKKα/β, но 40 Гц и случайные группы существенно не отличались ( t ₍₂₁₎ = 2,056, p = 0,0525, непарный тест t , рис. 3 B , E ). После 15 минут воздействия мерцания фосфорилирование NF-κB значительно различалось между группами, о чем свидетельствует значительное разделение показателей NF-κB LV1 (9).0069 t ₍₁₆₎ = 4,456, р = 0,0004, непарный t тест; Рис. 3 C , F ). На 60-й минуте существенной разницы между группами не было, но фосфорилирование белков NF-κB оказалось ниже при 40 Гц, чем в случайных группах ( t ₍₈₎ = 1,415, p = 0,1948, непарный тест t ; рис. 3 D , G ). Эти результаты показывают, что мерцание с частотой 40 Гц временно активирует путь NF-κB через примерно 5–15 минут и что эта разница в активации больше не обнаруживается после 60 минут мерцания.
Мы обнаружили, что паттерны фосфорилирования МАРК были аналогичны паттернам NF-κB, но с другой кинетикой. Фософосигналы MAPK значительно различались между 40 Гц и случайными группами после 60 минут мерцания, но не после 5 или 15 минут. Фосфорилирование белков MAPK после 5 минут мерцания с частотой 40 Гц существенно не отличалось от случайной стимуляции, на что указывает отсутствие значительного разделения LV1 ( t ₍₃₂₎ = 1,870, p = 0,0707, непарное т тест; Рис. 4 B , E ). В то время как фосфорилирование белков MAPK также существенно не отличалось после 15 минут 40 Гц или случайного мерцания ( t _(8,582) = 1,99, p = 0,2624, скорректированный непарный тест Уэлча t ), тепловая карта фосфопротеина уровни показали тенденцию к большему количеству фосфорилированных белков MAPK в группе с частотой 40 Гц, чем в группе со случайной частотой (рис. 4 C , F ). Фосфосигналы MAPK значительно различались между 40 Гц и случайной стимуляцией после 60-минутного воздействия мерцания, о чем свидетельствуют значительно отличающиеся оценки LV1 (9).0069 т ₍₁₀₎ = 3,709, р = 0,004, непарный т тест; Рис. 4 D , G ). Этот эффект был в основном обусловлен различиями в фосфорилированных MSK1 и MEK1 (рис. 4 J ). Эти результаты показывают, что мерцание с частотой 40 Гц активирует путь MAPK примерно через 60 минут.
Корреляции между фосфорилированием белков увеличиваются после нескольких минут мерцания с частотой 40 Гц
Поскольку передача фосфо-сигналов является временной, другим способом оценки активности этих путей является измерение скоординированного фосфорилирования среди белков. Таким образом, мы предположили, что активация этих путей приведет к скоординированным уровням фосфопротеинов в моменты времени до наблюдаемого нами увеличения экспрессии цитокинов. Поэтому мы изучили, как координация как внутри, так и между сетями NF-κB и MAPK менялась в ходе воздействия мерцания 40 Гц. Для этого мы использовали вариабельность среди животных и исследовали ковариацию белков среди животных, рассчитав коэффициенты корреляции каждой пары белков из путей NF-κB и MAPK после 5, 15 и 60 минут стимуляции мерцания с частотой 40 Гц (Eisen et al. , 1998; Канонидис и др., 2016; Рис. 5). Другими словами, этот анализ выявил уровни фосфорилирования белка, которые значительно увеличивались или уменьшались одновременно у всех животных (рис. 5; q <0,1, поправка на частоту ложных открытий для 135 сравнений, корреляционный критерий Пирсона).
Рисунок 5.
Сетевые корреляции фосфопротеинов максимальны после 15-минутного воздействия мерцания с частотой 40 Гц. A , Значимые корреляции после 5-минутного мерцания с частотой 40 Гц в уровнях фосфопротеинов NF-κB (оранжевый) и MAPK (зеленый) у животных отображаются в виде связей, причем цвет указывает на силу положительной корреляции (красный) или отрицательной корреляции ( синий). Отрицательных корреляций в этих взаимодействиях обнаружено не было. q < 0,1, коррекция частоты ложных открытий для 135 сравнений, тест корреляции Пирсона. Справа, пример коррелированных фосфопротеинов. B , Как и в A в течение 15 минут мерцания с частотой 40 Гц. C , как в A в течение 60 минут мерцания с частотой 40 Гц.
В течение оцениваемых временных точек мы обнаружили, что количество значимых корреляций между белками в каждом пути было самым высоким после 15 минут мерцания с частотой 40 Гц. После 5 минут мерцания с частотой 40 Гц пять белков значительно коррелировали в пути NF-κB и четыре в пути MAPK (рис. 5–9).0069 А ). После 15 минут мерцания с частотой 40 Гц было обнаружено больше белковых корреляций: 6 значимых корреляций в пути NF-κB и 10 значимых корреляций в пути MAPK (рис. 5 B ). Интересно, что белки, которые значительно коррелировали после 15-минутного, но не 5-минутного мерцания, располагались ниже по ходу пути MAPK: pERK1/2, pMSK1, pATF-2 и pSTAT1 (Fig. 4 A ). После 60 минут мерцания с частотой 40 Гц в обоих путях были обнаружены только три значимые корреляции (рис. 5 9).0069 С ). Следует отметить, что все значимые корреляции были внутри, а не между путями NF-κB и MAPK во все оцениваемые моменты времени.
Поведение животных одинаково в условиях мерцания
Принимая во внимание наши результаты, указывающие на активацию цитокинов и фосфопротеинов, вызванную мерцанием с частотой 40 Гц, мы попытались определить, могут ли различия в поведении во время мерцания объяснить эти результаты. Мы оценивали как общий уровень активности, измеряемый как процент активного времени, так и общее пройденное расстояние, а также исследовательское и тревожноподобное поведение, оцениваемое по проценту времени, которое животные проводили в центре среды по сравнению со стенами (по периметру). ). Более тревожные животные держатся ближе к стенам вольера. Мы регистрировали мышей в течение 1 часа мерцания с частотой 40 Гц, случайного мерцания, мерцания с частотой 20 Гц или легкого и отслеживаемого движения мыши (рис. 6–9).0069 А ). Наши результаты не выявили существенных различий между различными условиями мерцания в количестве времени, проведенном в центре по сравнению с периметром корпуса, времени, проведенном в активном состоянии вместо замирания, времени, проведенном в передней части (возле источника света) по сравнению с задней половиной корпуса. корпус и общее пройденное расстояние [центр по сравнению с периметром: (рис. 6 B ) F _(3,15) = 0,8754, p = 0,4757, RM-ANOVA; активность: (рис. 6 C ) F _(3,15) = 0,9304, p = 0,4502, RM-ANOVA; передняя и задняя части: (рис. 6 D ) F _(3,15) = 0,1727, p = 0,9132, RM-ANOVA; расстояние: (рис. 6 E ) F _(3,14) = 0,3392, p = 0,7973, RM-ANOVA). Эти результаты показывают, что различные условия визуальной стимуляции, включая разную частоту мерцания, периодическое или апериодическое мерцание, а также постоянные или мерцающие световые стимулы, не по-разному влияют на поведение животных и не вызывают тревожноподобного фенотипа. Таким образом, обнаруженные нами молекулярные изменения в ответ на различные условия зрительной стимуляции не связаны с изменениями в поведении животных.
Рисунок 6.
Поведение животных во время воздействия одинаково в разных условиях. A , Пример тепловой карты, показывающей количество времени, проведенного в местах внутри мерцающего корпуса. Очертания, обозначающие центр, переднюю и заднюю часть клетки, которые использовались для анализа поведения. B , Общий процент времени, проведенного животными в каждой группе в центре клетки ( F _(3,15) = 0,8754, p = 0,4757, RM-ANOVA). Столбики погрешностей указывают среднее значение ± SEM. Всего было использовано пять животных, представленных точками, обозначающими отдельных животных для всех гистограмм на этом рисунке (красный = 40 Гц, черный = случайно, синий = 20 Гц, зеленый = светлый). C , Общий процент времени, в течение которого животные в каждой группе были активны ( F _(3,15) = 0,9306, p = 0,4502, RM-ANOVA). D , Общий процент времени, проведенного животными в каждой группе в задней половине клетки ( F _(3,15) = 0,1727, p = 0,9132, RM-ANOVA). E , Общее расстояние, пройденное животными в каждой группе во время стимуляции ( F _(3,15) = 0,3392, p = 0,7973, RM-ANOVA).
Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует нейроиммунный профиль, отличный от острого воспаления
Затем мы задались вопросом, как профиль цитокинов в ответ на мерцание с частотой 40 Гц отличается от острого воспаления. Таким образом, мы оценили экспрессию цитокинов в зрительной коре животных, которым внутрибрюшинно вводили LPS, традиционную модель острого воспаления (Gabellec et al., 1995; Qin et al., 2007; Meneses et al., 2018). Как и в наших экспериментах с мерцанием, мы охарактеризовали экспрессию цитокинов в зрительной коре мышей, которым вводили LPS, по сравнению с инъекцией носителя, и разделили эти различия с помощью PLSDA (рис. 7). Латентная переменная, которая лучше всего разделяла животных, которым вводили ЛПС и носитель (рис. 7, LV1, оранжевый), была наиболее сильно взвешена экспрессией MIG, IP-10, IL-3 и IL-17 (рис. 7–9).0069 А ). Профиль массы цитокинов, который отличал ЛПС от животных, которым вводили носитель (рис. 7 A , LV1, оранжевый), отличался от профиля, который разделял животных, подвергшихся воздействию частоты 40 Гц, и животных, подвергшихся случайному воздействию (рис. 7 A , LV1, синий). Эти результаты показывают, что мерцание с частотой 40 Гц и стимуляция LPS приводят к различным иммунным профилям.
Рис. 7.
Цитокиновый ответ мерцания с частотой 40 Гц отличается от острого воспаления, индуцированного ЛПС. A , Взвешенный профиль цитокинов, входящих в состав LV1, после мерцания с частотой 40 Гц (синий) или LPS (оранжевый; среднее значение ± стандартное отклонение от перекрестной проверки с исключением одного, Н = 6). B , уровни экспрессии GM-CSF и IL-2 значительно различались при частоте 40 Гц по сравнению со случайным («мерцание»), но не LPS по сравнению с носителем («острое воспаление»). Столбики погрешностей указывают среднее значение ± SEM. Значения p для сравнения тестов t между группами перечислены на рисунке. C , уровни экспрессии IL-12p70, эотаксина, TNF-α и MCP1 значительно различались как для 40 Гц по сравнению со случайным, так и для LPS по сравнению с носителем. Столбики погрешностей указывают среднее значение ± SEM. p значения для теста t сравнения между группами приведены на рисунке. D , уровни экспрессии G-CSF, KC, RANTES, IP-10, IL-4 и MIC значительно отличались для LPS по сравнению с носителем, но не для 40 Гц по сравнению со случайным мерцанием. Столбики погрешностей указывают среднее значение ± SEM. Значения p для сравнения тестов t между группами перечислены на рисунке.
Мы дополнительно проанализировали различия между LPS и мерцанием 40 Гц, сравнив отдельные цитокины после LPS или мерцания 40 Гц по сравнению с их контролем. Эти сравнения показали, что большинство цитокинов отличались между ЛПС и мерцанием с частотой 40 Гц, как с точки зрения того, модулировался ли каждый цитокин стимулом, так и с точки зрения величины ответа по сравнению с контролем (рис. 7-9).0069 B–D ). Например, уровни GM-CSF и IL-2 значительно различались у животных, подвергнутых мерцанию с частотой 40 Гц, по сравнению со случайной стимуляцией, но не отличались между животными, которым вводили ЛПС или носитель (40 Гц по сравнению со случайным: GM-CSF, t ₍₁₀₎ = 3,114, p = 0,011, Ил-2, t ₍₁₀₎ = 3,613, p = 0,0047, ЛПС по сравнению с ТС: ГМ-КСФ, 6 t _{70 _{7 р = 0,134 Ил-2, т ₍₉₎ = 0,167, р = 0,871; Рис. 7 B ). Напротив, G-CSF, KC, MIG, RANTES, IP-10 и IL-6 значительно различались между LPS и носителем, но не между 40 Гц и случайным образом (LPS против носителя: G-CSF, t ₍₉₎ = 4,069, P = 0,003; KC, T ₍₉₎ = 3,883, P = 0,004; MIG, T ₍₉₎ = 12,16, . 1070. т ₍₉₎ = 3,502, р = 0,007 ИП-10, т ₍₉₎ = 14,86, р < 0,000001; Ил-6, т ₍₉₎ = 3,107, р = 0,013; 40 Гц по сравнению со случайным: G-CSF, t ₍₁₀₎ = 1,661, p = 0,128; КС, t ₍₁₀₎ = 0,450, p = 0,662, МИГ, t ₍₁₀₎ = 0,2928, p = 0,776; РАНТЕС, т ₍₁₀₎ = 1,335, р = 0,212; ИП-10, т ₍₁₀₎ = 0,3421, р = 0,739; Ил-6, т ₍₁₀₎ = 1,437, р = 0,1813; Рис. 7 C ). Наконец, имелось подмножество цитокинов, IL-12p70, эотаксин, TNF-α и MCP1, которые значительно различались как для LPS по сравнению с носителем, так и для 40 Гц по сравнению со случайным (LPS по сравнению с носителем: IL-12p70, t _{(9 )} = 2.359, p = 0.043; eotaxin, t ₍₉₎ = 2. 710, p = 0.024; TNF-α, t ₍₉₎ = 3.561, р = 0,007; ГЦН1, т ₍₉₎ = 2,884, р = 0,018; 40 Гц по сравнению со случайным: IL-12p70, t ₍₁₀₎ = 3,729, p = 0,004; эотаксин, t ₍₁₀₎ = 2,318, p = 0,043; ГЦН1, т ₍₁₀₎ = 2,785, р = 0,019; Рис. 7 D ). Для тех цитокинов, которые значительно увеличивали экспрессию в ответ как на стимуляцию LPS, так и на стимуляцию частотой 40 Гц по сравнению с контролями, масштаб различий между двумя сравнениями обычно был намного больше при сравнении LPS с носителем. Например, разница в экспрессии MCP1 была более чем в 10 раз больше между LPS и носителем, чем между 40 Гц и случайной, хотя оба различия были значительными (рис. 7–9).0069 Д ). В целом, эти результаты показывают, что острое воспаление с помощью LPS и мерцания с частотой 40 Гц вызывает разные иммунные реакции.}}
Обсуждение
В этом исследовании мы использовали мультиплексные иммуноанализы для определения профиля экспрессии цитокинов и фосфосигнальных путей в ключевых путях, которые регулируют иммунный ответ мозга на различные формы зрительной стимуляции. Мы обнаружили, что мерцание света с частотой 40 Гц быстро и временно стимулирует фосфо-сигнализацию в пути NF-κB в зрительной коре мыши. За фосфосигнализацией NF-κB последовало усиление фосфосигнализации в пути МАРК и повышение экспрессии разнообразного профиля цитокинов, участвующих в рекрутировании микроглии (например, M-CSF), нейротрофических свойствах (например, IL-6) и синаптическая пластичность (например, IL-1). Кроме того, мы обнаружили различные ответы цитокинов на различные визуальные стимулы, включая мерцание с частотой 20 Гц, случайное мерцание и постоянный свет. Эти результаты показывают, что определенные частоты и паттерны зрительной стимуляции приводят к различным реакциям цитокинов. Поскольку эти анализы проводились на животных дикого типа, результаты показывают, что стимуляция мерцания 40 Гц модулирует иммунную функцию независимо от патологии заболевания. Таким образом, эти результаты показывают, что этот подход может быть применен ко многим заболеваниям, которые влияют на иммунную функцию мозга. Важно отметить, что мы обнаружили, что мерцание с частотой 40 Гц индуцирует цитокиновую сигнатуру, которая отличается от модели воспаления LPS. Вместе наши данные показывают, что визуальное мерцание быстро активирует канонические внутриклеточные сигнальные пути и индуцирует уникальный профиль экспрессии цитокинов. Из-за многофункциональной природы этих путей и широкого спектра экспрессируемых цитокинов эффекты зрительного мерцания, вероятно, распространяются не только на нейронную иммунную активность, но и на изменения в состоянии нейронов, синаптической пластичности и других функциях.
Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует уникальный цитокиновый профиль в зрительной коре
Поскольку ничего не известно о влиянии гамма-колебательной активности на уровни экспрессии цитокинов, мы использовали мультиплексный подход для определения глобального воздействия этой активности на основные иммунные сигналы. мозга. Наши результаты показывают, что мерцание с частотой 40 Гц активирует комбинацию цитокинов в зрительной коре, что приводит к нейроиммунному профилю, отличному как от других типов стимуляции мерцания, так и от острого воспаления, вызванного ЛПС. Интересно, что LV1 лучше отделял стимуляцию 40 Гц от 20 Гц и света, чем от случайной стимуляции. Этот момент подкрепляется нашим открытием, что основные цитокины, вносящие вклад в LV1, существенно не различались между 40 Гц и случайной стимуляцией. Однако другие цитокины, такие как IFN-γ, IL-12p70 и GM-CSF, показали значительные различия между 40 Гц и случайной стимуляцией (рис. 19).0069 Г ). Таким образом, случайная стимуляция приводит к иммунному профилю с перекрытием экспрессии некоторых цитокинов с экспрессией 40 Гц, но разными уровнями экспрессии других цитокинов (рис. 2). Хотя случайная стимуляция не вызывает гамма-колебаний, рандомизированные импульсы света слегка изменяют нейронную активность в зрительной коре в гораздо более широком диапазоне частот, чем мерцание света гамма-частоты (Iaccarino et al. , 2016; Singer et al., 2018). Таким образом, случайное мерцание имеет некоторые сходные и некоторые другие эффекты на цитокины, чем мерцание с частотой 40 Гц, но для нескольких цитокинов мерцание с частотой 40 Гц создает отчетливый иммунный профиль.
Случайное мерцание, мерцание с частотой 20 Гц и световая стимуляция индуцируют экспрессию уникальных подмножеств цитокинов (рис. 2). При сравнении экспрессии цитокинов LV1 лучше всего отличал стимуляцию частотой 40 Гц от других контролей. Напротив, LV2 лучше всего отделял все контрольные группы друг от друга. Интересно, что в то время как LV1 отделял животных, стимулированных 20 Гц и световой стимуляцией, от животных, стимулированных зрительным мерцанием 40 Гц, LV2 также не разделял эти группы. Фактически, LV2 лучше всего отличались от животных, стимулированных случайным визуальным мерцанием из других групп. При изучении отдельных цитокинов, представленных на рисунке 2, наблюдается значительная разница в экспрессии IL-10 и RANTES между мерцанием 40 и 20 Гц, а также значительная разница в экспрессии IL-10, IL-15 и RANTES между Мерцание и свет 40 Гц. Вместе эти результаты показывают, что стимуляция частотой 40 Гц приводит к увеличению экспрессии многих цитокинов в зрительной коре по сравнению с другими условиями, но каждая из наших контрольных стимуляций создает свой собственный уникальный профиль экспрессии цитокинов.
Цитокины, вызванные мерцанием 40 Гц, обладают нейропротекторными функциями
Мы обнаружили, что мерцание 40 Гц активирует уникальную комбинацию цитокинов, и мы предполагаем, что ни один конкретный цитокин не отвечает за нейропротекторную функцию, а скорее необходим комбинаторный профиль. Этот эффект будет совпадать с тем, что известно о гамма-колебаниях, что не один нейрон отвечает за гамма-колебания, а скорее комбинация активности нейронов.
Сосредоточившись на функциях пяти основных цитокинов, отличающих мерцание 40 Гц от всех других групп M-CSF, IL-6, MIG, IL-4 и KC (также известных как CXCL1), становится очевидным, что уникальная иммунная функция каждого цитокина может способствовать общему нейропротекторному эффекту (рис. 1). M-CSF (колониестимулирующий фактор 1) морфологически трансформирует микроглию и, как сообщается, усиливает фагоцитоз амилоида-β (Imai and Kohsaka, 2002; Mitrasinovic and Murphy, 2003). Более того, первичный рецептор для M-CSF, CSF-1R, преимущественно экспрессируется микроглией головного мозга (Elmore et al., 2014). Таким образом, M-CSF может быть ответственен за ранее наблюдаемую морфологическую трансформацию микроглии у мышей 5XFAD (после 1 часа стимуляции мерцанием света с частотой 40 Гц и последующего 1 часа без стимуляции), поскольку эти изменения микроглии связаны с поглощением (Iaccarino et al., 2016).
Интересно, что IL-6, второй по значимости цитокин, уровень которого увеличился после 1 часа мерцания с частотой 40 Гц, является плейотропным цитокином, обладающим как защитным, так и патогенным действием. Потенциальные патогенные эффекты IL-6 включают стимуляцию экспрессии белка-предшественника амилоида (Ringheim et al., 1998). Напротив, нейропротекторные эффекты IL-6 включают увеличение плотности синапсов и ингибирование макрофагальной экспрессии TNF-α, цитокина, который, как известно, обладает провоспалительными и нейротоксическими свойствами (Decourt et al. , 2017). В нашей собственной работе повышенная экспрессия IL-6 коррелировала с устойчивостью к патологии Альцгеймера, определяемой как субъекты без потери нейронов или когнитивных нарушений даже при наличии бляшек и клубков, связанных с болезнью Альцгеймера (Barroeta-Espar et al., 2019). IL-6 также важен для здоровья нейронных клеток-предшественников, поскольку нокаут IL-6 значительно снижает плотность нейральных клеток-предшественников во многих областях мозга (Bowen et al., 2011). Кроме того, уровни IL-6 коррелируют с улучшением обучаемости и памяти как у животных, так и у людей (Baier et al., 2009; Donegan et al., 2014; Wang et al., 2017).
Третий цитокин, активирующий мерцание, MIG, представляет собой хемокин, участвующий в рекрутировании микроглии посредством своего рецептора, CXCR3 (Rappert et al., 2004). В эндотелиальных клетках головного мозга in vitro , MIG высвобождается в ответ на присутствие других цитокинов (Ghersa et al., 2002). Он конкретно отвечает за рекрутирование Т-клеток в головной мозг и реагирует на IFN-γ, что позволяет предположить, что MIG может высвобождаться для борьбы с инфекцией. Действительно, введение мышам анти-MIG-лечения приводит к усилению вирусной инфекции и патологии (Ure et al., 2005).
Наконец, четвертый и пятый главные цитокины, IL-4 и KC (CXCL1), передают сигналы микроглии (Johnson et al., 2011; De Filippo et al., 2013; Fenn et al., 2014). Было показано, что IL-4 перепрограммирует микроглию для стимуляции роста нейритов после повреждения спинного мозга (Fenn et al., 2014). Кроме того, опосредованная аденоассоциированным вирусом избыточная экспрессия IL-4 у мышей APP снижала нагрузку бляшками Aβ (Latta et al., 2015). KC (CXCL1) представляет собой хемокин, участвующий в рекрутировании нейтрофилов, типа лейкоцитов, передающих сигналы микроглии (Johnson et al., 2011; De Filippo et al., 2013). Наконец, KC передает сигналы рецептору CXCR2, который экспрессируется на микроглии и, как сообщалось, обеспечивает рекрутирование микроглии (Lee et al., 2012). В целом наши данные показывают, что мерцание света с частотой 40 Гц стимулирует экспрессию различных цитокинов, обладающих как иммуномодулирующими, так и нейропротекторными свойствами.
Важно отметить, что наши результаты были основаны на экспериментах, проведенных на мышах-самцах. Мы решили сосредоточиться на самцах, потому что хотели оценить, как мерцание с частотой 40 Гц, вызывающее гамма-колебания, влияет на нейроиммунную передачу сигналов, основываясь на предыдущих статьях, в которых этот эффект изучался только на самцах мышей (Iaccarino et al., 2016; Adaikkan et al. , 2019; Martorell et al., 2019). Тем не менее, мы признаем, что это ограничение данного исследования, поскольку пол влияет на иммунный ответ, и было показано, что гормоны яичников влияют на экспрессию цитокинов (Arakawa et al., 2014; Cai et al., 2016). Будущие исследования должны дополнительно изучить, как этот эффект может различаться между полами.
Реакция цитокинов на мерцание с частотой 40 Гц отличается от острого воспаления
Мы обнаружили, что мерцание с частотой 40 Гц активирует профиль цитокинов за короткий период времени, подобно острому провоспалительному стимулу. Однако предыдущая работа показала, что мерцание с частотой 40 Гц оказывает нейропротекторное действие. Поэтому мы хотели сравнить, как экспрессия цитокинов, вызванная мерцанием 40 Гц, отличается от известного провоспалительного стимула, действующего в течение аналогичного острого периода времени.
Наш анализ показал, что мерцание с частотой 40 Гц стимулирует экспрессию различных цитокинов, что отличается от модели острого воспаления. Это различие было установлено путем сравнения цитокинового профиля LV1 гамма-сенсорной стимуляции и острого воспаления LPS. Хотя некоторые цитокины, которые были повышены, могут перекрываться, общие профили этих двух стимуляций различаются из-за различий в величине ответов и включенных общих цитокинов. Два цитокина, GM-CSF и IL-2, значительно различались между мерцанием 40 Гц и случайной стимуляцией, но не отличались между введением LPS и носителя. Специфический ответ этих двух цитокинов на мерцание с частотой 40 Гц особенно интересен, поскольку GM-CSF может быть как нейропротекторным, так и провоспалительным, а низкие дозы IL-2 восстанавливают дефицит когнитивной и синаптической пластичности в мышиной модели AD (Bhattacharya et al. , 2015). ; Alves et al., 2017; Kiyota et al., 2018). Кроме того, предполагается, что комбинация GM-CSF и IL-2 оказывает синергетическое действие. Комбинация этих цитокинов использовалась для предотвращения нарушений иммунной регуляции в различных моделях заболеваний (Baiocchi et al., 2001; Stagg et al., 2004; Elias et al., 2005). Таким образом, комбинация этих двух цитокинов после мерцания с частотой 40 Гц может оказывать нейропротекторное действие.
Некоторые цитокины значительно различались как при частоте 40 Гц по сравнению со случайным мерцанием, так и при введении LPS по сравнению с носителем. Интересное наблюдение из наших данных заключается в том, что, хотя некоторые из этих цитокинов перекрывались, была заметная разница в шкале разделения между LPS и носителем по сравнению с 40 Гц и случайной стимуляцией. В то время как оба были значительно усилены стимуляцией, LPS оказывал гораздо больший эффект по сравнению с контрольным состоянием. Было высказано предположение, что величина цитокинового ответа изменяет эффекты цитокина (Saadoun et al. , 2011; Shachar and Karin, 2013). Таким образом, это увеличение низкой дозы, вызванное мерцанием с частотой 40 Гц, может быть более ответственным за нейропротекторный эффект мерцания с частотой 40 Гц.
Наконец, IL-12p70, биоактивная форма комбинированных субъединиц IL-12 p35 и p40, повышалась как при LPS, так и при частоте 40 Гц по сравнению с контролем. Напротив, IP-10, который находится ниже по течению от IL-12, значительно отличался между LPS и контролем, но не 40 Гц и случайным образом. IP-10 индуцируется IFN-γ, который является провоспалительным цитокином ниже уровня IL-12 (Sgadari et al., 1996). Это открытие позволяет предположить, что, хотя и ЛПС, и мерцание 40 Гц могут активировать некоторые сходные цитокины, они могут приводить к различным нижестоящим механизмам, которые объясняют, почему известно, что ЛПС нейротоксичен, в то время как мерцание 40 Гц, как известно, обладает нейропротекторным действием (Iaccarino et al., 2016 г.; Марторелл и др., 2019 г.).
Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует нейроиммунные внутриклеточные пути передачи сигнала
Наши данные показывают, что мерцание с частотой 40 Гц стимулирует сигнальный путь NF-κB и MAPK, который усиливается после 15 или 60 минут мерцания с частотой 40 Гц, соответственно, с последующей экспрессией цитокинов. Эти находки согласуются с известной транзиентной кинетикой передачи сигналов фосфо-сигнала и последующей экспрессии генов и белков (Janes et al., 2005; Gierut et al., 2015). Хотя эффект 5-минутного мерцания с частотой 40 Гц на путь NF-κB не был значительным, многие животные действительно разделились на LV1, и это было в основном обусловлено увеличением TNFR1 и фосфорилированного FADD. Интересно, что эти два белка находятся выше пути NF-κB, и поэтому мы ожидаем, что они активируются раньше, чем другие белки пути. После 15 минут мерцания с частотой 40 Гц все белки пути NF-κB активировались. Таким образом, мы пришли к выводу, что передача сигналов через путь NF-κB может начаться у некоторых животных примерно через 5 минут мерцания с частотой 40 Гц, но полные эффекты могут быть обнаружены только через 15 минут мерцания с частотой 40 Гц. Аналогичная тенденция наблюдается для пути MAPK, но, по-видимому, позже, когда 15-минутное мерцание 40 Гц начинает повышать регуляцию пути, а 60-минутное показывает отчетливое разделение между мерцанием 40 Гц и случайными группами. Более позднее начало активации пути МАРК может быть связано с повышенной экспрессией цитокинов, которые действуют через путь МАРК.
Для анализа фосфопротеинов мы специально сравнили мерцание с частотой 40 Гц и случайное воздействие мерцания. Мы выбрали случайное мерцание в качестве нашего контроля, потому что этот тип стимуляции контролирует наибольшее количество переменных стимуляции. Однако мы ожидаем, что если вместо этого мы сравним стимуляцию с частотой 40 и 20 Гц, мы увидим большую разницу между группами, поскольку 20 Гц имеет более сниженный профиль экспрессии цитокинов на рисунке 1. Напротив, мы ожидаем, что световая стимуляция может также усиливать передачу сигналов. пути. Мы ожидаем, что, поскольку световая стимуляция уникальным образом активирует некоторые цитокины, в отличие от мерцания с частотой 40 Гц, этот свет может также активировать некоторые сигнальные пути, которые, как известно, регулируют цитокины.
Интересно, что наши данные показывают, что путь NF-κB подавляется ниже случайного мерцания после 1 часа стимуляции мерцания 40 Гц, что позволяет предположить, что эффекты мерцания 40 Гц на эти пути носят временный характер. Оба пути NF-κB и MAPK сильно регулируются посредством механизмов обратной связи (Hutti et al., 2007; Lake et al., 2016). Учитывая, что наблюдаемые нами изменения происходят в течение часа, механизмы отрицательной обратной связи внутри путей, вероятно, ответственны за подавление этих путей.
Наш гипотетический ход активности пути во времени подтверждается при изучении корреляций между белками. После 5 минут мерцания с частотой 40 Гц в каждой дорожке появился паттерн. В частности, в пути NF-κB уровни как pFADD, так и TNFR1 сильно коррелировали, выравниваясь с увеличением количества этих двух белков в одно и то же время. TNFR1 находится выше сигнального пути NF-κB, что позволяет предположить, что 5-минутное мерцание начинает модулировать верхнюю часть пути. Пятнадцать минут мерцания с частотой 40 Гц выявили больше корреляций между белками, и эти корреляции включали больше белков ниже по ходу пути, что позволяет предположить, что путь постепенно активируется при более длительном воздействии мерцания. Однако после 60 минут мерцания с частотой 40 Гц многие корреляции исчезли. Фактически, в пути MAPK только pATF-2 и pJnk коррелировали ниже по ходу пути. Эти результаты корреляции помогают подтвердить наши данные об активации. Однако мы отмечаем, что небольшой размер выборки (шесть животных) может объяснить низкую значимость, связанную с 60-минутной стимуляцией при частоте 40 Гц. Кроме того, хотя анализ был разработан для выявления корреляций между любыми белками, все значимые корреляции оставались внутри каждого пути, подтверждая идею о том, что каждый путь работает с независимой динамикой.
Пути NF-κB и MAPK играют ключевую роль в иммунной функции, синаптической пластичности, обучении и памяти. Пути NF-κB и MAPK регулируют уровни цитокинов путем активации факторов транскрипции, участвующих в экспрессии цитокинов (Hommes et al., 2003; Cloutier et al., 2007; Liu et al., 2017). Повышенное фосфорилирование пути МАРК происходит после пространственной памяти и необходимо для формирования долговременной памяти (Blum et al. , 1999). Путь NF-κB более традиционно известен своей ролью в воспалении, но он также необходим для долговременной потенциации и длительной депрессии и усиливается после синаптической стимуляции (Albensi and Mattson, 2000; Meffert et al., 2003).
Мерцание света с частотой 40 Гц, вероятно, стимулирует внутриклеточную передачу фосфосигналов и экспрессию различных генов, управляя нейронной активностью. Несколько исследований показали, что мерцание света на определенной частоте вызывает нейронную активность этой частоты в основных зрительных областях, а мерцание с частотой 40 Гц вызывает нейронную активность ~40 Гц (Gray et al., 1989; Iaccarino et al., 2016; Singer et al., 2018). Активность нейронов может приводить к притоку кальция, который, в свою очередь, стимулирует множественные молекулярные сигнальные события, включая активацию множественных изоформ протеинкиназы С, которые могут активировать пути NF-κB и MAPK. Фактически ингибирование активности кальция блокирует активацию NF-κB (Meffert et al. , 2003). Эти пути обеспечивают возможную связь между гамма-частотной активностью, индуцированной мерцанием 40 Гц, передачей фосфо-сигналов и нижестоящей экспрессией генов.
Поведение сходно при различных условиях визуальной стимуляции
Экспрессия цитокинов может изменяться в зависимости от поведенческого состояния животного, например, когда животное находится в состоянии стресса (Minami et al., 1991; Ishikawa et al., 2001). Хотя известно, что хроническое мерцание с частотой 40 Гц не влияет на анксиолитическое поведение с течением времени, мы хотели убедиться, что стимуляция мерцания с частотой 40 Гц не оказывает дифференциального влияния на поведение животных в реальном времени в масштабах нашего анализа по сравнению с другими типами стимуляции (Martorell et al. др., 2019). Мы измерили общее время, проведенное в центре по сравнению с окружающими областями вольера, и время, проведенное в активном состоянии, по сравнению с замиранием. Мы пришли к выводу, что стимуляция мерцания не вызывает тревожного поведения или изменений общего уровня активности. Чтобы оценить, является ли один тип стимуляции более неприятным, чем другие, мы проанализировали время, проведенное в передней части клетки, где свет располагался по сравнению с задней частью, и не обнаружили различий в условиях стимуляции. Интересно, что животные во всех условиях проводили несколько больше времени (~65%) в задней части клетки, что неудивительно, учитывая, что мыши, как правило, остаются в темных местах, если у них есть выбор (Кроули и Гудвин, 19).80). Наконец, мы измерили расстояние, пройденное животными при каждом типе стимуляции, и не обнаружили различий в условиях мерцания. Короче говоря, наш анализ не выявил различий ни в одном из измеренных нами показателей поведения животных в зависимости от условий стимуляции. Таким образом, наши наблюдения показывают, что индуцированная экспрессия фосфосигналов и цитокинов после мерцания света с частотой 40 Гц не может быть объяснена изменениями в поведении животных.
В целом наши результаты показывают, что мерцание с частотой 40 Гц вызывает быструю передачу сигналов в NF-κB, после чего следует активация пути MAPK и активация цитокинов. Разнообразные функции, регулируемые этими путями, вместе с разнообразием цитокинов и факторов роста, экспрессируемых в ответ на стимуляцию частотой 40 Гц, позволяют предположить, что минуты стимуляции мерцания могут вызывать изменения в различных функциях клеток и тканей, включая иммунную активность и здоровье нейронов и синапсов. Кроме того, различные формы визуальной стимуляции индуцировали уникальные профили цитокинов. Таким образом, стимуляция мерцания может быть использована для быстрого и неинвазивного управления передачей сигналов и экспрессией генов, которые выходят за рамки нервной иммунной активности. Важно отметить, что все наши анализы сигналов были проведены на животных дикого типа, что помогло установить эффекты стимуляции мерцания 40 Гц независимо от патологии заболевания. Наша работа обеспечивает основу для проверки терапевтического потенциала использования мерцания при других нарушениях, связанных с нейроиммунной системой.
Сноски
Эта работа была поддержана Премией Паккарда в области науки и техники (для A. C.S.), грантами Национального института здравоохранения R01-NS-109226 (для A.C.S.) и R01-NS-109226-01S1 (для KMG) , друзья и выпускники Технологического института Джорджии (ACS), семья Лейн (ACS), стартовые фонды Департамента биомедицинской инженерии Коултера (до ACS) и Школы машиностроения Вудраффа (LBW) в Технологическом институте Джорджии. Благодарим сотрудников лабораторий Зингера и Вуда за техническую помощь и комментарии к статьям.
А.К.С. владеет акциями Cognito Therapeutics, целью которой является разработка продуктов, связанных с гамма-стимуляцией; конфликты интересов были раскрыты и управляются Управлением обеспечения честности исследований Технологического института Джорджии. Авторы заявляют об отсутствии других конкурирующих финансовых интересов.
Корреспонденцию следует направлять Леви Б. Вуд на levi.wood{at}me.gatech.edu или Аннабель С. Сингер на asinger{at}gatech.edu
Это статья в открытом доступе, условия лицензии Creative Commons Attribution License Creative Commons Attribution 4. 0 International, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно указана.
Ссылки
↵
Adaikkan C,
Middleton SJ,
Marco A,
PAO PC,
Mathys H,
Kim DN,
GAO F,
Young JZ,
Suk HJ,
.
McHugh TJ,
Tsai LH
(2019) Гамма-увлечение связывает области мозга более высокого порядка и обеспечивает нейрозащиту. Нейрон 102:929–943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011 пмид:31076275
↵
Albensi BC,
Mattson MP
(2000) Доказательства участия TNF и NF-κB в синаптической пластичности гиппокампа. Синапс 35:151–159. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2%3C151::AID-SYN8%3E3. 0.CO;2-P pmid:10611641
↵
Alves S,
Churlaud G,
Audrain M,
Michaelsen-Preusse K,
FOL R,
Souchet B,
Braudeau J,
Korte M,
Klatzmann D,
Cartier N
(2017) Interleukin-2-Ptathology Inmolemer, INMERPOLIOD INMILESIM, INMILESIM, INMILESIM, INMILESIM, INMILESIM. мышей. Мозг 140:826–842. doi:10.1093/brain/aww330 pmid:28003243
↵
Аракава К.,
Аракава Х.,
Хьюстон К.М.,
Деак Т
(2014) Влияние эстрального цикла и гормонов яичников на центральную экспрессию интерлейкина-1, вызванную стрессом у самок крыс. Нейроэндокринология 100:162–177. doi:10.1159/000368606 pmid:25300872
↵
Baier PC,
May U,
Scheller J,
Rose-John S,
Schiffelholz T
(2009) Мыши с нарушением гиппокампа, зависимые от IL и 6-независимые. Behav Brain Res 200:192–196. doi:10.1016/j.bbr.2009.01.013 pmid:19378383
↵
Baiocchi RA,
Ward JS,
Carrodeguas L,
Eisenbeis CF,
Peng R,
Roychowdhury S,
Vourganti S,
Sekula T,
O’Brien M,
Moeschberger M,
Caligiuri MA
(2001) GM-CSF и IL-2 индуцируют специфический клеточный иммунитет и обеспечивают защиту от лимфопролиферативного заболевания, вызванного вирусом Эпштейна-Барр. J Clin Invest 108:887–894. doi:10.1172/JCI12932 pmid:11560958
↵
Barroeta-Espar I,
Weinstock LD,
Perez-Nievas BG,
Meltzer AC,
Siao Tick Chong M,
Amaral AC,
Murray ME,
Moulder KL,
Morris JC ,
Кэрнс, Нью-Джерси,
Паризи, Дж. Э.,
Лоу, В. Дж.,
Петерсен, RC,
, Кофлер Дж.,
Икономович М.Д.,
Лопес О.,
Клунк В.Е.,
Майе Р.П.,
Фрош М.П.,
Вуд Л.Б., и др.
(2019) Различные профили цитокинов в мозге человека, устойчивые к патологии Альцгеймера. Neurobiol Dis 121:327–337. doi:10.1016/j.nbd.2018.10.009 pmid:30336198
↵
Бхаттачарья П.,
Будник И.,
Сингх М.,
Тируппати М.,
Alharshawi K,
Elshabrawy H,
Holterman MJ,
Prabhakar BS
(2015) Двойная роль GM-CSF как провоспалительного и регуляторного цитокина: последствия для иммунной терапии. J Interferon Cytokine Res 35:585–599. doi:10.1089/jir.2014.0149 pmid:25803788
↵
Blum S,
Moore AN,
Adams F,
Dash PK
(1999) Активируемый митогеном каскад протеинкиназ в подполе CA1/CA2 дорсального гиппокампа важен для долговременной пространственной памяти. J Neurosci 19:3535–3544. doi:10.1523/JNEUROSCI.19-09-03535.1999 pmid:10212313
↵
Bowen KK,
Dempsey RJ,
Vemuganti R
(2011) У взрослых мышей с нокаутом по интерлейкину-6 наблюдается нарушение нейрогенеза. Нейроотчет 22:126–130. Дои: 10.1097/WNR.0b013e3283430a44 pmid:21266900
↵
Cai KC,
van Mil S,
Murray E,
Mallet JF,
Matar C,
Ismail N
(2016 LPS иммунный ответ и половые различия у мышей) Brain Behav Immun 58:327–337. doi:10.1016/j.bbi.2016.08.002 pmid:27506825
↵
Кальсоларо V,
Edison P
(2016) Нейровоспаление при болезни Альцгеймера: текущие данные и будущие направления. Альцгеймер Демент 12:719–732. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.010 pmid:27179961
↵
Chen T,
Wu Y,
Wang Y,
Zhu J,
Chu H,
Kong L,
Yin L,
Ma H
(2017) Brain-derived neurotrophic Фактор увеличивает уровень синаптического белка через сигнальный путь MAPK/Erk и ось Nrf2/Trx после трансплантации нейральных стволовых клеток в крысиной модели черепно-мозговой травмы. Neurochem Res 42:3073–3083. doi:10.1007/s11064-017-2340-7 pmid:28780733
↵
Cloutier A,
Ear T,
Blais-Charron E,
Dubois CM,
McDonald PP
(2007). нейтрофилы человека. J Leukoc Biol 81:567–577. doi:10.1189/jlb.0806536 pmid:17062602
↵
Crawley JN,
Goodwin FK
(1980) Предварительный отчет о простой животной модели поведенческого действия бензодиазепинов. Pharmacol Biochem Behav 13:167–170. doi:10.1016/0091-3057(80)
-2 pmid:6106204
↵
Decourt B,
Lahiri DK,
Sabbagh MN
(2017) Нацеливание на фактор некроза опухоли альфа при болезни Альцгеймера. Curr Alzheimer Res 14:412–425. doi:10.2174/1567205013666160
0551 pmid:27697064
↵
De Filippo K,
Dudeck A,
Hasenberg M,
Nye E,
van Rooijen N,
Hartmann K,
Gunzer M,
Roers A,
Hogg N
(2013)Хемокины тучных клеток и макрофагов CXCL1/CXCL2 контролируют раннюю стадию рекрутирования нейтрофилов во время воспаления тканей. Кровь 121:4930–4937. doi:10.1182/blood-2013-02-486217 pmid:23645836
↵
Donegan JJ,
Girotti M,
Weinberg MS,
Morilak DA
(2014) Новая роль мозгового интерлейкина-6: облегчение когнитивной гибкости в орбитофронтальной коре крысы. J Neurosci 34:953–962. doi:10.1523/JNEUROSCI.3968-13.2014 pmid:24431453
↵
Eisen MB,
Spellman PT,
Brown PO,
Botstein D
(1998) Кластерный анализ и отображение полногеномных паттернов экспрессии. Proc Natl Acad Sci U S A 95:14863–14868. doi:10.1073/pnas.95.25.14863 pmid:9843981
↵
Elias EG,
Zapas JL,
Beam SL,
Brown SD
(2005) Комбинация GM-CSF и IL-2 в качестве адъювантной терапии меланомы кожи: ранние результаты фазы II клинических испытаний. Oncology (Williston Park) 19 [4 Suppl 2]:15–18. pmid:15934495
↵
Elmore MR,
Najafi AR,
Koike MA,
Dagher NN,
Spangenberg EE,
Rice RA,
Kitazawa M,
Matusow B,
Nguyen H,
West BL,
Green KN
(2014) Передача сигналов рецептора колониестимулирующего фактора 1 необходима для жизнеспособности микроглии, разоблачая клетки-предшественники микроглии во взрослом мозге. Нейрон 82:380–397. doi:10.1016/j.neuron.2014.02.040 pmid:24742461
↵
Eriksson L,
Byrne T,
Johansson E,
Trygg J,
Vikström C
(2006) Многовариантный и многовариантный анализ данных. Умео, Швеция: Umetrics.
↵
Фенн А.М.,
Холл Дж.К.,
Генсел Дж.К.,
Попович П.Г.,
Godbout JP
(2014) Передача сигналов IL-4 управляет уникальной аргиназой ⁺ /IL-1β ⁺ фенотип микроглии и рекрутирует макрофаги в воспалительную ЦНС: последствия возрастного дефицита IL-4Rα после травматического повреждение спинного мозга. J Neurosci 34:8904–8917. doi:10.1523/JNEUROSCI.1146-14.2014 pmid:24966389
↵
Gabellec MM,
Griffais R,
Fillion G,
Haour F
(1995) Экспрессия мРНК интерлейкина 1 альфа, интерлейкина 1 бета и антагониста рецептора интерлейкина 1 в головном мозге мыши: регуляция обработкой бактериальным липополисахаридом (ЛПС). Brain Res Mol Brain Res 31:122–130. doi:10.1016/0169-328x(95)00042-q pmid:7476020
↵
Ghersa P,
Gelati M,
Colinge J,
Feger G,
Power C,
Ghersa P,
Gelati M,
Colinge J,
Feger G,
Power C,
Papoian R,
Salmaggi A
экспрессия гена MIG в мозгу мыши. Нейроотчет 13:9–14. doi:10.1097/00001756-200201210-00007 pmid:11
1
↵
Gierut JJ,
Wood LB,
Lau KS,
Lin YJ,
Genetti C,
Samatar AA,
Lauffenburger DA,
Haigis KM
(2015) Эффекты ингибиторов киназы на сетевом уровне модулируют TNF-α-индуцированный апоптоз в кишечном эпителии. Научный сигнал 8:ra129. doi:10.1126/scisignal.aac7235 pmid:26671150
↵
Голланд П. ,
Лян Ф.,
Мукерджи С.,
Панченко Д.
(2005) Перестановочные тесты для классификации. В: Теория обучения. COLT 2005. Конспект лекций из серии «Информатика», том 3559.(Ауэр П., Меир Р., ред.), стр. 501–515. Берлин, Гейдельберг: Springer. doi:10.1007/11503415_34
↵
Goshen I,
Kreisel T,
Ounallah-Saad H,
Renbaum P,
Zalzstein Y,
Ben-Hur T,
Levy-Lahad E,
Yirmiya R
( 2007) Двойная роль интерлейкина-1 в процессах памяти, зависящих от гиппокампа. Психоневроэндокринология 32:1106–1115. doi:10.1016/j.psyneuen.2007.09.004 пмид:17976923
↵
Gray CM,
König P,
Engel AK,
Singer W
(1989) Колебательные ответы в зрительной коре кошек демонстрируют межстолбцовую синхронизацию, которая отражает глобальные свойства стимула. Природа 338:334–337. doi:10.1038/338334a0 pmid:2
1
↵
Hanisch UK
(2002) Микроглия как источник и мишень цитокинов. Глия 40: 140–155. doi:10.1002/glia.10161 pmid:12379902
↵
Hommes DW,
Peppelenbosch MP,
van Deventer SJ
(2003) Пути передачи сигнала киназы митоген-активированного белка (MAP) и новые противовоспалительные мишени. Гут 52:144–151. doi:10.1136/gut.52.1.144 pmid:12477778
↵
Hutti JE,
Turk BE,
Asara JM,
Ma A,
Cantley LC,
Abbott DW
(2007) Киназа IB фосфорилирует деубиквитиназу K63 A20, вызывая ингибирование пути NF-B по типу обратной связи. Mol Cell Biol 27:7451–7461. doi:10.1128/MCB.01101-07 pmid:17709380
↵
Iaccarino HF,
Singer AC,
Martorell AJ,
Rudenko A,
Gao F,
Gillingham TZ,
Mathys H,
SEO J,
Kritskiy O,
Abdurrob F,
Adaikkan C,
Canter RG,
Rueda R,
Brown EN,
EN
.1111111111.112
.
(2016) Унос частоты гамма-излучения ослабляет амилоидную нагрузку и модифицирует микроглию. Природа 540:230–235. doi:10.1038/nature20587 pmid:27
4
↵
Имаи Ю,
Kohsaka S
(2002) Внутриклеточная передача сигналов при M-CSF-индуцированной активации микроглии: роль Iba1. Глия 40:164–174. doi:10.1002/glia.10149 pmid:12379904
↵
Ishikawa I,
Kitamura H,
Kimura K,
Saito M
(2001) Интерлейкин-1 мозга участвует в реакции интерлейкина-6 крови на иммобилизационный стресс у крыс. Jpn J Vet Res 49:19–25. pmid:11521445
↵
Janes Ka,
Albeck JG,
Gaudet S,
Sorger PK,
Lauffenburger DA,
Яффе MB
88888 гг. цитокин-индуцированный апоптоз. Наука 310:1646–1653. doi:10.1126/science.1116598 pmid:16339439
↵
Johnson EA,
DAO TL,
Guignet MA,
GEDDES CE,
Koemeter-Cox AI,
KAN RK
(2011). Повышенная экспрессия Chemokines CXCL1 и MIP111α-1158888 (2011). клеток головного мозга предшествует нейтрофильная инфильтрация в головном мозге после длительного зоман-индуцированного эпилептического статуса у крыс. J Нейровоспаление 8:41. doi:10.1186/1742-2094-8-41 pmid:21535896
↵
Kaltschmidt B,
NDIAYE D,
KORTE M,
Pothion S,
Arbibe L,
LindeC. 111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111112
.
Kaltschmidt C,
Mémet S
(2006) NF-kappaB регулирует формирование пространственной памяти и синаптическую пластичность посредством передачи сигналов протеинкиназы A/CREB. Mol Cell Biol 26:2936–2946. дои: 10.1128/MCB.26.8.2936-2946.2006 pmid:16581769
↵
Kanonidis EI,
Roy MM,
Deighton RF,
Le Bihan T
(2016) Анализ коэкспрессии белков как стратегия, дополняющая стандартный количественный мультиформный протеомный подход: случай исследования глиобластомы. PLoS One 11:e0161828. doi:10.1371/journal.pone.0161828 pmid:27571357
↵
Киёта Т,
Machhi J,
Lu Y,
Dyavarshetty B,
Nemati M,
Yokoyama I,
Lee Mosley RL,
Gendelman HE
(2018) Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor neuroprotective активности у мышей с болезнью Альцгеймера. J Нейроиммунол 319:80–92. doi:10.1016/j.jneuroim.2018.03.009 pmid:29573847
↵
Озеро D,
Corrêa SA,
Müller J
(2016) Регуляция с отрицательной обратной связью пути ERK1/2 MAPK. Cell Mol Life Sci 73:4397–4413. doi:10.1007/s00018-016-2297-8 pmid:27342992
↵
Latta CH,
Sudduth TL,
Weekman EM,
Brothers HM,
Abner EL,
Popa GJ,
Mendenhall MD,
Gonzalez-Oregon F,
Braun K,
Wilcock 9 немецких марок0012
(2015) Определение роли нейровоспаления, индуцированного IL-4, в микроглиальной активности и β-амилоиде с использованием микроглиальных клеток BV2 и трансгенных мышей APP/PS1. J Нейровоспаление 12:41. doi:10.1186/s12974-015-0243-6 pmid:25885682
↵
Lee YH,
Kim SH,
KIM Y,
Lim Y,
HA K,
Shin SY
9158 (2012) Ингибирующий эффект антидепенсионного IMIPRIMIN в астроцитах, подвергшихся воздействию TNFα. Int Immunopharmacol 12:547–555. doi:10.1016/j.intimp.2012.01.011 pmid:22326584
↵
Liu T,
Zhang L,
Joo D,
Sun SC
(2017) Передача сигналов NF-κB при воспалении. Целевой преобразователь сигнала Ther 2:17023. doi:10.1038/sigtrans.2017.23 pmid:245
↵
Марторелл А.Дж.,
Полсон А.Л.,
Сук Х.Дж.,
Abdurrob F,
Drummond GT,
Guan W,
Young JZ,
Kim DN,
Kritskiy O,
Barker SJ,
Mangena V,
Prince SM,
Brown EN,
Chung K,
Boyden ES,
Singer AC,
Tsai LH
(2019) Мультисенсорная гамма-стимуляция облегчает патологию, связанную с болезнью Альцгеймера, и улучшает когнитивные функции. Ячейка 177: 256–271.e22. doi:10.1016/j.cell.2019.02.014 pmid:30879788
↵
Mattson MP,
Meffert MK
(2006) Роль NF-κB в выживании, пластичности и заболевании нервных клеток. Cell Death Differ 13:852–860. doi:10.1038/sj.cdd.4401837 pmid:16397579
↵
Мефферт М.К.,
Чанг Дж.М.,
Вилтген Б.Дж.,
Фанселоу М.С.,
Baltimore D
(2003) Функции NF-κB в синаптической передаче сигналов и поведении. Nat Neurosci 6:1072–1078. doi:10.1038/nn1110 pmid:12947408
↵
Meneses G,
Rosetti M,
Espinosa A,
Florentino A,
Bautista M,
Díaz G,
Olvera G,
Bárcena B,
Fleury A,
Adalid-Peralta Л,
Lamoyi E,
Fragoso G,
Sciutto E
(2018) Восстановление после острого системного и центрального LPS-воспаления зависит от пола мыши и генетического фона. PLoS One 13:e0201375. doi:10.1371/journal.pone.0201375 pmid:30133465
↵
Минами М,
Кураиси Ю,
Ямагути Т,
Накаи С,
Хираи Ю,
Сато М
(1991) Иммобилизационный стресс индуцирует мРНК интерлейкина-1β в гипоталамусе крыс. Neurosci Lett 123:254–256. doi:10.1016/0304-3940(91)-O pmid:2027540
↵
Mitrasinovic OM,
Murphy GM Jr.
(2003) Сверхэкспрессия рецептора M-CSF в микроглии увеличивает фагоцитоз опсонизированного Abeta. Neurobiol Aging 24:807–815. doi:10.1016/S0197-4580(02)00237-3 pmid:12
3
↵
Neniskyte U,
Vialalta A,
Brown GC
(2014) Потеря нейронов, вызванная фактором некроза опухоли альфа, опосредована микроглиальным фагоцитозом. FEBS Lett 588:2952–2956. doi:10.1016/j.febslet.2014.05.046 pmid:249
↵
Prieto GA,
Cotman CW
(2017) Цитокины и цитокиновые сети нацелены на нейроны для модуляции долговременной потенциации. Фактор роста цитокинов Ред. 34:27–33. doi:10.1016/j.cytogfr.2017.03.005 pmid:28377062
↵
Qin L,
Wu X,
Block ML,
Liu Y,
Breese GR,
Hong JS,
Knapp DJ,
Crews FT
(2007) Systemic LPS causes chronic нейровоспаление и прогрессирующая нейродегенерация. Глия 55:453–462. doi:10.1002/glia.20467 pmid:17203472
↵
Rappert A,
Bechmann I,
Pivneva T,
Mahlo J,
Biber K,
Nolte C,
AD Kovac
1111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111.
Kettenmann H
(2004) Зависимое от CXCR3 рекрутирование микроглии необходимо для потери дендритов после поражения головного мозга. J Neurosci 24:8500–8509. doi:10.1523/JNEUROSCI.2451-04.2004 pmid:15456824
↵
Ringheim GE,
Szczepanik AM,
Petko W,
Burgher KL,
Zhu SZ,
Chao CC
(1998) Enhancement of beta-amyloid precursor protein transcription and expression by the soluble interleukin Комплекс рецептор -6/интерлейкин-6. Brain Res Mol Brain Res 55:35–44. doi:10.1016/S0169-328X(97)00356-2 pmid:9645958
↵

Saadoun D,
Rosenzwajg M,
Joly F,
Six A,
Carrat F,
Thibault V,
Sene D,
Cacoub P
KLATSMMAN
1111111111111111111111111111111111112
1117
111111111111111111111111117
. ) Регуляторные Т-клеточные ответы на низкие дозы интерлейкина-2 при HCV-индуцированном васкулите. N Engl J Med 365:2067–2077. doi:10.1056/NEJMoa1105143 pmid:22129253
↵
Сгадари С,
Angiollo AL,
Tosato G
(1996) Ингибирование ангиогенеза интерлейкином-12 опосредуется интерферон-индуцируемым белком 10. Кровь 87:3877–3882. doi:10.1182/blood.V87.9.3877.bloodjournal8793877 pmid:8611715
↵
Shachar I,
Karin N
(2013) Двойная роль воспалительных цитокинов и хемокинов в регуляции аутоиммунных заболеваний и их клинических последствий. J Leukoc Biol 93:51–61. doi:10.1189/jlb.0612293 pmid:22949334
↵
Sheridan GK,
Murphy KJ
(2013) Нейрон-глиальные перекрестные помехи в норме и болезни: фракталкин и CX3CR1 занимают центральное место. Открытый Биол 3:130181. doi:10.1098/rsob.130181 pmid:24352739
↵
Сингер А.С.,
Марторелл А.Дж.,
Дуглас Дж.М.,
Абдурроб Ф.,
Аттокарен М.К.,
Типтон Дж.,
Матис Х,
Адайккан С,
Цай Л.Х. Nat Protoc 13:1850–1868. doi:10.1038/s41596-018-0021-x pmid:30072722
↵
Stagg J,
Wu JH,
Bouganim N,
Galipeau J
(2004) Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и слитая кДНК интерлейкина-2 для генной терапии рака. Рак Res 64:8795–8799. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1776 pmid:15604233
↵
Stellwagen D,
Malenka RC
(2006) Синаптическое масштабирование, опосредованное глиальным TNF-альфа. Природа 440:1054–1059. doi:10.1038/nature04671 pmid:16547515
↵
Sweatt JD
(2001) Нейрональный каскад MAP-киназы: система интеграции биохимических сигналов, обслуживающая синаптическую пластичность и память. J Нейрохим 76:1–10. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00054.x pmid:11145972
↵
Ure DR,
Lane TE,
Liu MT,
Rodriguez M
(2005) Нейтрализация хемокинов RANTES и MIG увеличивает экспрессию вирусного антигена и вирусную патологию спинного мозга во время инфекции Тейлера. Int Immunol 17:569–579. doi:10.1093/intimm/dxh336 pmid:15824069
↵
Wang GY,
Taylor T,
Sumich A,
Merien F,
Borotkanics R,
Wrapson W,
Krägeloh C,
Siegert RJ
(2017) Associations between immunological function и воспоминание у здоровых взрослых. Brain Cogn 119:39–44. doi:10.1016/j.bandc.2017.10.002 pmid:2
39
↵
Вохлеб Э.С.,
Франклин Т.,
Ивата М.,
Думан Р.С.
(2016) Интеграция нейроиммунных систем в нейробиологию депрессии. Nat Rev Neurosci 17:497–511. doi:10.1038/nrn.2016.69 pmid:27277867
Вернуться к началу
Фенотипический профиль и функции клеток, несущих Т-клеточный рецептор-гамма-дельта, у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита
. 1990 г., 15 февраля; 144(4):1270-5.
Т Морио ¹ , М. Нагасава, С. Нонояма, Х. Окава, Дж. Ята
принадлежность

¹ Кафедра педиатрии медицинского факультета Токийского медицинского и стоматологического университета, Япония.
PMID:
2137486
Т. Морио и др.
Дж Иммунол.
1990 .
. 1990 г., 15 февраля; 144(4):1270-5.
Авторы

Т Морио ¹ , М. Нагасава, С. Нонояма, Х. Окава, Дж. Ята
принадлежность

¹ Кафедра педиатрии медицинского факультета Токийского медицинского и стоматологического университета, Япония.
PMID:
2137486
Абстрактный

Сообщалось, что количество Т-клеток, несущих TCR-гамма-дельта, было увеличено у нескольких пациентов с иммунодефицитом. Однако их функциональная роль и фенотипическая характеристика еще недостаточно документированы. В этом исследовании мы изучили поверхностные фенотипы и функциональные свойства клеток TCR-gamma delta+ у нескольких пациентов с синдромом первичного иммунодефицита. Было продемонстрировано, что количество клеток TCR-gamma delta+, обнаруженных mAb TCR-delta 1, было увеличено у некоторых пациентов, особенно у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича и тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Клетки TCR-гамма дельта + показали такой уникальный профиль, что более 60% клеток экспрессировали дельта-TCS1, который в норме присутствует в меньшем количестве, и что в большинстве клеток отсутствовал маркер Т-линии CD5. Клетки TCR-gamma delta+ от пациентов с синдромом первичного иммунодефицита служили NK-клетками, наблюдаемыми у нормальных людей, при этом проявляя слабую активность LAK и аллогенных клеточно-специфических киллеров. Клетки TCR-gamma delta+ были разделены на несколько субпопуляций в соответствии с их антигенным фенотипом, затем среди субпопуляций сравнивали их NK-активность у нормальных людей и пациентов, активность лимфокин-активированных киллеров и аллоспецифических киллеров у нормальных людей. Клетки Delta-TCS1+ опосредовали почти такую же киллерную активность, что и суммарные TCR-gamma delta+ клетки, тогда как CD8+ TCR-gamma delta+ клетки демонстрировали более сильную цитотоксическую активность как у здоровых людей, так и у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита.
Похожие статьи

Новый функциональный димер клеточной поверхности (Kp43), экспрессируемый естественными клетками-киллерами и Т-клеточными рецепторами-гамма/дельта+ Т-лимфоцитами. I. Ингибирование IL-2-зависимой пролиферации моноклональным антителом против Kp43.
Арамбуру Х., Бальбоа М.А., Рамирес А., Силва А., Асеведо А., Санчес-Мадрид Ф., Де Ландазури М.О., Лопес-Ботет М.
Арамбуру Дж. и соавт.
Дж Иммунол. 1990 15 апреля; 144(8):3238-47.
Дж Иммунол. 1990.
PMID: 16
Идентификация и характеристика субпопуляций крысиных Т-клеток, экспрессирующих рецепторы Т-клеток альфа/бета и гамма/дельта.
Лавецки А., Тифенталер Г., Кубо Р., Хюниг Т.
Лавецки А. и соавт.
Евр Дж Иммунол. 1990 февраль; 20 (2): 343-9. doi: 10.1002/eji.1830200217.
Евр Дж Иммунол. 1990.
PMID: 2138084
Натуральный киллер (NK)-подобная цитотоксическая активность аллоспецифических Т-клеточных рецепторов-гамма, дельта+ клонов Т-клеток. Различные взаимодействия рецептор-лиганд опосредуют NK-подобную и аллоспецифическую цитотоксичность.
Койде Дж., Ривас А., Энглеман Э.Г.
Койде Дж. и др.
Дж Иммунол. 1989 15 июня; 142 (12): 4161-8.
Дж Иммунол. 1989.
PMID: 2470816
Лимфоциты человека, экспрессирующие гамма/дельта TCR.
Чикконе Э., Гросси К.Е., Малорни В., Аранча Г., Мингари М.С., Феррини С., Моретта А., Моретта Л.
Чикконе Э. и др.
Энн Ист Супер Санита. 1990;26(3-4):349-56.
Энн Ист Супер Санита. 1990.
PMID: 2151106
Обзор.
Цитотоксические эффекторные клетки человека: определение и анализ активности.
Ортальдо Младший.
Ортальдо младший.
Аллергол Иммунопатол (Мадр). 1991 г., июль-август; 19(4):145-56.
Аллергол Иммунопатол (Мадр). 1991.
PMID: 1726345
Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется

Нарушение клеточной адгезии, апоптоза и передачи сигналов в пре-В клетках Nalm-6 с разрушенным геном WASP и восстановление клеточной адгезии с использованием трансдуцируемой формы WASp.
Сато Р., Иидзуми С., Ким Э.С., Хонда Ф., Ли С.К., Адачи Н. , Кояма Х., Мизутани С., Морио Т.
Сато Р. и др.
Int J Гематол. 2012 март;95(3):299-310. doi: 10.1007/s12185-012-1013-1. Epub 2012 5 февраля.
Int J Гематол. 2012.
PMID: 22311461
Фенотипические различия между пораженными братьями и сестрами с атаксией-телеангиэктазией: атаксия-телеангиэктазия в Японии.
Морио Т., Такахаши Н., Ватанабэ Ф., Хонда Ф., Сато М., Такаги М., Имадоме К.И., Мияваки Т., Делия Д., Накамура К., Гатти Р.А., Мизутани С.
Морио Т. и др.
Int J Гематол. 2009 г.Ноябрь; 90 (4): 455-462. doi: 10.1007/s12185-009-0408-0. Epub 2009 25 августа.
Int J Гематол. 2009.
PMID: 19705055
Токсоплазмоз центральной нервной системы с повышенной долей циркулирующих гамма-дельта Т-клеток у пациента с синдромом гипер-IgM.
Лейва Л.Е., Юнпрасерт Дж., Холленбо Д., Соренсен РУ.
Лейва Л.Е. и соавт.
Дж. Клин Иммунол. 1998 г., июль; 18 (4): 283–90. дои: 10.1023/a:1027337
9.
Дж. Клин Иммунол. 1998.
PMID: 9710745
Гамма-дельта-Т-лимфоцитоз, связанный с общим вариабельным иммунодефицитом.
Katial RK, Lieberman MM, Muehlbauer SL, Lust JA, Hamilos DL.
Катиал Р.К. и соавт.
Дж. Клин Иммунол. 1997 янв; 17(1):34-42. дои: 10.1023/а:1027384311897.
Дж. Клин Иммунол. 1997.
PMID:
84
Гетерогенное связывание и уничтожение клеток-киллеров, активированных гамма-/дельта-TCR+ лимфокинами человека, против клеток K562 и Daudi.
Волленвейдер И., Врбка Э., Фирц В., Гроскурт П.
Волленвейдер I и др.
Рак Иммунол Иммунотер.

Journal of the RAS

Gammal fäbodpsalm — Arne Domnérus

Gold price today & current scrap metal prices in the world – scraprice.

Scrap Gold prices

Scrap Battery prices

Scrap metal prices

Scrap aluminum prices

Scrap copper prices

Scrap brass prices

Stainless steel prices

Scrap lead prices

Scrap electronics prices

Scrap computer prices

Scrap phones prices

Scrap catalytic converter prices

Определение гаммы

Что такое гамма?

Ключевые выводы

Понимание Гаммы

Для чего используется гамма?

Пример гамма

Как трейдеры хеджируют гамму?

Что такое длинная гамма-стратегия?

Что такое гамма-риск?

Итог

Вариант Греки — Гамма | Brilliant Math & Science Wiki

Содержание

Когда акции торгуются по цене 115 долларов, опцион пут на страйк 113 долларов с истечением 30 дней стоит 1,34 доллара. Он имеет дельту -0,3357 и гамму 0,062.

Совет индустрии опционов (OIC)

Опция Гамма: Объяснение и расчет

Что измеряет гамма

Значения гаммы

Как рассчитывается гамма

Значения и использование гаммы опционов

Гамма Хеджирование

Что такое гамма-сжатие?

Рекомендуется для вас

Гамма-визуальная стимуляция индуцирует нейроиммунный сигнальный профиль, отличный от острого нейровоспаления0005

Abstics

Abstics

Introduction

Материалы и методы

Животные.

Визуальная стимуляция.

Липополисахаридная стимуляция.

Анализы цитокинов и фосфопротеинов.

Частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов.

Анализы поведения животных.

План эксперимента и статистический анализ.

Доступность кода.

Результаты

Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует увеличение профиля цитокинов

1 VA, один).

Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует передачу сигналов NF-κB и MAPK

Корреляции между фосфорилированием белков увеличиваются после нескольких минут мерцания с частотой 40 Гц

Поведение животных одинаково в условиях мерцания

Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует нейроиммунный профиль, отличный от острого воспаления

Обсуждение

Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует уникальный цитокиновый профиль в зрительной коре

Цитокины, вызванные мерцанием 40 Гц, обладают нейропротекторными функциями

Реакция цитокинов на мерцание с частотой 40 Гц отличается от острого воспаления

Мерцание с частотой 40 Гц индуцирует нейроиммунные внутриклеточные пути передачи сигнала

Поведение сходно при различных условиях визуальной стимуляции

Сноски

Ссылки

Фенотипический профиль и функции клеток, несущих Т-клеточный рецептор-гамма-дельта, у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита

принадлежность

Авторы

принадлежность

Абстрактный

Похожие статьи

Цитируется

Published by admin