Вус изоляция что это такое: ВУС изоляция труб

Содержание

ВУС изоляция — что это такое, преимущества и недостатки

Для защиты стальных труб от коррозии применяется несколько способов, но наиболее эффективным и надежным является создание весьма усиленных изоляционных покрытий или ВУС изоляции. Ее главная особенность заключается в многослойной структуре, набранной из нескольких гидроизоляционных материалов, полностью исключающих наличие повышенной влажности у поверхности трубопроводной линии.

 

Сделать вручную гидроизоляцию в несколько слоев на большой протяженности с гарантией высокого качества и соблюдения требований нормативных документов в полевых условиях весьма затруднительно. Поэтому ВУС изоляцию наносят на трубные заготовки только в заводских условиях на специальном оборудовании и при прокладке линии изолируют только сварные стыки. При этом на поверхность трубы должно наносится такое же многослойное покрытие, как и в заводских условиях, с применением дробеструйной и газопламенной обработки металла.

 

Самая распространенная структура весьма усиленной гидроизоляционной защиты следующая:

  • праймер (грунт) на основе эпоксидной смолы или битума;

  • пленочный водонепроницаемый слой;

  • внешнее защитное покрытие жесткой лентой из экструзионного полиэтилена.

 

С целью улучшения адгезии между грунтом и стальной трубой ее поверхность зачищается при помощи специального абразивного оборудования.

Достоинства и недостатки ВУС изоляции

Обработка труб битумными мастиками не является новой технологией защиты от коррозии, а вот разработка многослойных битумно-полимерных структур продвинула вопрос гидроизоляции трубопроводов на более высокий уровень надежности и долговечности. Основными преимущества ВУС изоляции являются:

  • высокий уровень защиты металла от коррозии;

  • несложная технология обработки труб;

  • защита трубопровода от блуждающих токов;

  • невысокая стоимость используемых материалов;

  • защита трубы от кислотного воздействия почвы.

 

В числе минусов ВУС изоляции следует назвать ограниченный срок эксплуатации и необходимость монтажа изоляционной защиты сварных швов с применением дробеструйной и газопламенной обработки металлической поверхности вручную.

 

Трубный прокат с битумно полимерными слоями соответствует всем нормативным требованиям, предъявляемым к прокладке трубопроводных магистралей. Нанесение гидроизоляционных слоев при помощи заводского оборудования позволяет контролировать качество продукции на каждом производственном этапе. Весьма усиленная изоляция это наиболее оптимальный вариант по соотношению капитальных затрат, эффективности и долговечности материалов.

 

Технология наложения ВУС изоляции

 

Заводское оборудование позволяет изолировать трубные заготовки диаметром от 40 до 720 мм. Технические требования к ВУС изоляции приведены в ГОСТ 9.602-2005 и 51164. Для оценки прочности на разрыв используются ГОСТ 11262 и 14236, устойчивости при ударе оценивается по ГОСТ 25812.

 

Нанесение многослойного защитного покрытия выполняется в несколько последовательных этапов:

  • трубу нагревают и зачищают пескоструйным или дробеметным аппаратом для удаления всех загрязнений и создания шероховатой поверхности;

  • трубу осматривают и проверяют на отсутствие пыли;

  • температуру металла поднимают до 200°C и поверхность покрывают слоем праймера толщиной 2-6 мм;

  • на еще не остывший слой наклеивается пленочный гидроизоляционный материал;

  • поверхность пленки оклеивается по спирали жесткой защитной лентой из полиэтилена;

  • срез изоляционного покрытия срезается по краям с отступом 150 мм, а на трубе снимается фаска для обеспечения качественного сварочного соединения.

 

В результате получается прочное многослойное монолитное покрытие ВУС изоляции, не подверженное воздействию влаги и способное выдерживать без разрушения точечный удар силой до 2,0 кг. Согласно требованию стандарта общая толщина ВУС изоляции должна быть не менее 3,6 мм.

 

В зависимости от состояния трубы и марки стали защитных слоев может 2, 3 или 4. Три слоя принимаются, как стандартный вариант. Отсутствие праймера в двухслойной структуре ВУС изоляции допускается при обработке новых чистых труб из низкоуглеродистых сталей. В этом случае для повышения адгезии грунтовочный слой не требуется.

 

Четвертый слой хромата может потребоваться для гидроизоляции легированных сталей и труб, которые давно хранятся на складе, чтобы увеличить сцепление праймера с металлической поверхностью.

 

Условия монтажа и эксплуатации

 

Трубы в ВУС изоляции применяются для монтажа водопроводных сетей подземной прокладки, ливневой канализации, газопроводов, нефтепроводов, воздуховодов сжатого воздуха и технологических линий с температурой рабочей среды не более +50°C. Расчетный срок эксплуатации изолированных линий составляет 15 лет. Реально такие трубы служат по 25-30 лет. Следует знать, что ВУС изоляция начинает разрушаться при температуре ниже -10°C, а значит, прокладка трубопроводов должна быть ниже точки промерзания грунта.

 

Трубы в весьма усиленной гидроизоляции применяют для подземной прокладки на участках со сложными условиями эксплуатации, такими как:

  • заболоченные и засоленные почвы;

  • районы свалок и сброса ливневых стоков;

  • переходы под железными и автомобильными дорогами;

  • прокладка по дну рек и водоемов;

  • поля с активным орошением и черноземы;

  • места пересечения с внешними инженерными коммуникациями;

  • проходы под зданиями и сооружениями.

 

Вне зависимости от эксплуатационного состояния участка прокладки линии ВУС изоляция обязательна к применению при рабочем давлении среды в магистрали более 1,2 МПа (12 бар). Кроме этого, рассчитывая в проекте тип битумно-полимерного покрытия, необходимо учитывать величину электрического сопротивления грунтов. При прокладке линии в почве с высокой коррозионной агрессивностью и электросопротивлением менее 10 Ом*м следует предусмотреть максимальный уровень защиты.

Вус изоляция

Вус изоляция

Артметалл
Торговый Знак

8 (495) 287-42-56

Егор Самарин
доб. 3211

08:30 — 17:30

Без обеда

 
Aкции


ВУС изоляция на основе экструдированного полиэтилена


ООО «Вектор» наносит антикоррозионную изоляцию: УС (усиленного типа) и ВУС (весьма усиленного типа) на стальные трубы в соответствии со стандартами ГОСТ Р 51164-98 и ГОСТ 9.602-2005, с доставкой по Москве и Московской области. Диаметр таких изделий равен 420-1020 мм. Общая толщина покрытия варьируется в пределах 1,5-3,5 мм. ВУС изоляция (весьма усиленная изоляция) это покрытие из 2-х или более слоев экструдированного полиэтилена. Технология считается в мировой практике одной из самых лучших средств защиты металлических изделий от коррозии, эксплуатируемых в агрессивных средах. Применяется в современных трубопроводах. Для лучшего сцепления с поверхностью металла трубы предварительно грунтуются. В качестве основного изоляционного материала используется полиэтиленовая лента. В некоторых случаях присутствует и третий слой защиты из битумно-мастичной ленты.


Покрытие типа УС и ВУС является одним из распространенных покрытий, превосходящим по многим показателям: Труба ВУС изоляции возможно использовать в воде, в земле, над землей, в нефтяных и газовых трубопроводах, а также в водопроводных системах. Это покрытие является 100%-ным водонепроницаемым, выдерживают воздействие различных агрессивных сред, используются в температурном режиме от — 60 до +60. Эксплуатационный срок трубопровода до 50 лет.


В технологическом цикле нанесения ВУС изоляции экструдированного полиэтилена в ООО «Вектор» труба проходит несколько этапов:

  • Разгрузка трубы в цех производства (осмотр, приемка труб производится по качеству, количеству, делают измерения по геометрии)

  • Подача трубы на изоляцию (с места труба по роликам проходит предварительный нагрев и обдув, что избавляет трубы от грязи пыли и влаги).

  • Наружная поверхность проходит дробеметную очистку, где получает шероховатость 100 мкм.

  • Наружная поверхность обеспыливается до запыленности не более класса 2.

  • Нагрев трубы перед нанесением изоляции до 200 по цельсию.

  • Нанесение изоляции на поверхность трубы: хромат, затем слой эпоксидного клея, слой адгезива, основной слой экструдированного полиэтилена.

  • Интенсивное охлаждение трубы, происходит отвердевание изоляционного слоя.

  • Происходит контроль качества изоляции на сплошность и толщины нанесенной изоляции.

  • Очистка концов труб под приварку трубы в плети.

  • Поступление труб в цех готовой продукции.


Компания «Вектор» поможет сделать выбор и купить трубы в ВУС изоляции. Мы реализуем трубный прокат с доставкой по Москве, МО и в другие регионы страны. На каждую трубу есть сертификат. Кроме того, покупая у нас трубную металлопродукцию, вы можете дозаказать гибку, резку, покраску, сверление, оцинковку и другие виды металлообработки. Прайс-лист на товары и услуги можно получить на нашем сайте или по телефону 8 (495) 795-23-10. ООО «Вектор» производит и другие виды изоляции, на основе: покрытия ленточно-полиэтиленового, покрытия полимерно-асмольного и мастичного, лент терм усаживающихся с терм плавким слоем, покрытия силикатно-эмалевого, ленточного полимерно-битумного покрытия, ленты полиэтиленовой и полиэтилена экструдированного (комбинированное), красок эпоксидных и смол полиуретановых.

Изоляция 2-х слойная (согласно ГОСТ 9.602-2016)


Цена на наружную изоляцию труб диаметром от 57мм по 630мм на объем до 100 пог. м. + 10%

























Диаметр трубы, мм

Цена за 1 м.п. изоляции с НДС 20%

руб

57
252

76
288

89
300

108
345

114
381

133
446

159
561

219
691

273
763

325
835

377
907

426
1022

530
1325

630
1526

720
1757

820
1930

920
2520

1020
2808

1220
3456

1420
3787

ППУ Изоляция

ЦПИ изоляция

Фасонные изделия ППУ

Скорлупа ППУ

Корзина покупателя


length»>


НазваниеЦенаКоличествоСумма
{{product.name}}{{product.price}}


Итого{{itogo()}}




Согласен на обработку персональных данных





Калькулятор металлопроката

Back To Top

Подпишитесь на нашу рассылку, чтобы быть в курсе акций и скидок











Труба ВУС конструкция №7 и №13 ГОСТ 9.602-2005 покрытие мастичное битумное

Доброго времени суток. Компания ООО СИС рада приветствовать Вас на страницах нашего сайта.

    ВУС конструкция 7 стальных труб  — это надежная гидро и антикоррозийная защита стального трубопровода от ржавчины и гниения. Трубы ВУС (Весьма Усиленный Слой) стальные в битумно мастичной изоляции изготавливаются в заводских условиях согласно ГОСТ 9.602-2005 (скачать ГОСТ 9.602-2005) с соблюдение всех технологических норм и циклов. Покрытие ВУС наносят на стальные трубы (Э/сварные прямошовные, э/сварные спиралешовные, бесшовные горячекатанные трубы) как на новые, так и на бывшие в упортеблении БУ. Такие пред изолированные трубы ВУС конструкция 7(тип 5) нашли широкое применение в прокладке магистральных трубопроводов холодного водоснабжения, канализации, сточных вод, футлярной прокладки теплопроводов и т.д.. 

Вернуть в раздел трубы в изоляции ВУС.

 Оставить заказ трубы ВУС кон. 7 E-mail: [email protected], sis-truba@yandex. ru

Трубы ВУС конструкция №7 мастичная ГОСТ 9.602-2005 (тип 5)

 

НаименованиеЦенаДиаметр ВН / НАРТолщина мм
СтенкиПокрытия
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д57расчётДу50 / д573,0 — 4,07,5
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д76расчётДу65 / д763,0 — 4,07,5
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д89расчётДу80 / д893,0 — 5,07,5
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д108расчётДу100 / д1083,0 — 5,07,5
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д114расчётДу100 / д1143,0 — 5,0 7,5
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д133расчётДу125 / д1334,0 — 6,07,5
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д159расчётДу150 / д1594,0 — 6,07,5
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д219расчётДу200 / д2195,0 — 7,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д273расчётДу250 /  д2736,0 — 7,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д325расчётДу300 / д3257,0 — 8,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д377расчётДу350 / д3777,0-10,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д426расчётДу400 / д4267,0 — 10,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д530расчётДу500 / д5307,0 — 12,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д630расчётДу600 / д6308,0 — 12,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д720расчётДу700 / д7208,0 — 12,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д820расчётДу800 / д8208,0 — 12,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д920расчётДу900 / д9208,0 — 12,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д1020расчётДу1000 / д10209,0 — 14,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д1220расчётДу1200 / д12209,0 — 14,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д1420расчётДу1400 / д142010,0 — 16,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д1620расчётДу1600 / д162010,0 — 16,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д1720расчётДу1700 / д172010,0 — 16,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д2020расчётДу2000 / д202012,0 — 18,09,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д2240расчётДу2200 / д224012,0 — 18,0 9,0
Трубы в ВУС констр. 7 мастичная Д2420расчётДу2400 / д242012,0 — 20,09,0
Покрытие битумное мастичное изготавливается двух видов:
  1. УС — Усиленный Слой или усиленного типа. Конструкция №13
  2. ВУС — Весьма Усиленный Слой или весьма усиленного типа. Конструкция №7

Применяют битумную мастичную изоляцию на стальных трубопроводах диаметром от 57мм до 2440мм. и длиной труб от 6,0м до 12,0м.

Трубная изоляция ВУС констр №7 надежно защищает стальные трубы от коррозии, обладает устойчивостью к абразиву, имеет весьма высокую механическую и химическую стойкость, надежно выполняет свои защитные функции по изоляции труб в условиях высоких температур. Трубы ВУС конструкция 7 применяются исключительно при подземной прокладки трубопровода.

Трубы в ВУС битумной мастичной изоляции, не долговечны, так как изоляционный слой конструкции 7 ограничивается диапазоном температуры, который составляет от -10*С до +40*С, при пониженной температуре изоляционный слой становится хрупким и разрушается даже при незначительных нагрузках. А при повышении температуры происходит отплавка, что приводит к недостаточной гидроизоляции трубопровода. 

Структура защитного покрытия ВУС конструкция 7 ГОСТ 9.602-2005:
  • 1 слой — грунтовка (праймер)
  • 2 слой — мастика резино-битумная МБР-90 ГОСТ 15836-79
  • 3 слой — армирующий материал — полотно нетканое марки С-50 (ТУ 8390-002-4635927-99)
  • 4 слой — мастика резино-битумная МБР-90 ГОСТ 15836-79
  • 5 слой — армирующий материал — полотно нетканое марки С-50 (ТУ 8390-002-4635927-99)
  • 6 слой — обертка наружная в один слой из крафт бумаги
  • 7 слой — обертка наружная в один слой из крафт бумаги

Общая толщина изоляционного слоя 7,5-9,0мм, что соответствует ГОСТ 9. 602-2005 (Единая система защиты от коррозии и старения. Защитные покрытия весьма усиленного типа 5).

 Уступает битумная мастичная изоляция констр. 7 (ТИП 5) по уровню ударной прочности и биостойкости другим материалам изоляции ВУС (смотри каталог ВУС). Покрытие заводское ВУС конструкция 7 стальных труб широко применяется с трубопроводами малых и средних диаметров, которые эксплуатируются при нормальных температурах до +40*С.

Не смотря на все выше изложенные показатели, защитный слой ВУС конструкции 7 довольно высоки — это простота нанесения и низкая цена. Свои основные характеристики стальная труба в ВУС конструкция 7 мастичная битумная сохраняет на протяжении 10-15 лет.

Купить Трубы ВУС с изоляцией конструкция 7 со склада в СПБ или с доставкой на объект заказчика в минимальный срок изготовления и по конкурентной цене. Вместе материалами изоляции покупают трубы стальные и трубы полимерные, трубы в изоляции, фасонные части труб, опоры трубопровода,  трубопроводную арматуру. Полный перечень изоляционных материалов для труб вы можете выбрать и заказать из нашего каталога.

Цены на изолированные трубы ВУС в битумно мастичной изоляции конструкция 7 можно узнать в прайс-листе компании ООО СИС. Мы рады видеть Вас в числе наших клиентов и партнеров по бизнесу, надеемся на продолжительное и плодотворное сотрудничество, ведь только вместе мы можем творить и строить.

В нашей компании вместе с изолированными трубами ВУС констр. №7 на основе битумной мастики с гидрозащитным покрытием покупают металлопрокат, материалы изоляции, трубопроводную арматуру, опоры трубопровода, трубы стальные и трубы полимерные,  фасонные части трубопроводов и фитинги, трубы БУ.

За годы успешной работы предприятие ООО Системы Инженерного Снабжения приобрела бесценный опыт, о чем свидетельствуют лестные отзывы наших клиентов.  Посмотреть фото компании ООО СИС можно в разделе «Фотогалерея».

 В случае, если у Вас возникли вопросы при оформлении заказа, Вы всегда можете обратиться к нашим специалистам по тел.

8(921)391-48-42, 8(911)114-2936 Елена или воспользовавшись онлайн-консультантом на сайте на E-mail: [email protected].

 Или отправляете запрос на E-mail: [email protected]. 

Наш опыт — ваше преимущество! Опыт. Качество. Надежность. Выбор профессионалов.

Как функциональная геномика может идти в ногу с идентификацией VUS

1. Hassoun R, Budde H, Mügge A, Hamdani N. Дисфункция кардиомиоцитов при наследственных кардиомиопатиях. Int J Mol Sci. (2021) 22:11154. 10.3390/ijms222011154 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Schwartz PJ, Ackerman MJ, Antzelevitch C, Bezzina CR, Borggrefe M, Cuneo BF и др.. Наследственные сердечные аритмии. Праймеры Nat Rev Dis. (2020) 6:58. 10.1038/s41572-020-0188-7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Cerrone M, Remme CA, Tadros R, Bezzina CR, Delmar M. За рамками парадигмы «один ген — одна болезнь». Тираж. (2019) 140: 595–610. 10.1161/circulationaha.118. 035954 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Wang Q, Curran ME, Splawski I, Burn TC, Millholland JM, VanRaay TJ и др.. Позиционное клонирование новый ген калиевого канала: мутации KVLQT1 вызывают сердечные аритмии. Нат Жене. (1996) 12:17–23. 10.1038/ng0196-17 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Curran ME, Splawski I, Timothy KW, Vincen GM, Green ED, Keating MT и др. Молекулярная основа сердечной аритмии: мутации HERG вызывают синдром удлиненного интервала QT. Клетка. (1995) 80:795–803. 10.1016/0092-8674(95)

-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Wang Q, Shen J, Splawski I, Atkinson D, Li Z, Robinson JL и др. Мутации SCN5A связаны с наследственной сердечной аритмией, синдромом удлиненного интервала QT. Клетка. (1995) 80:805–11. 10.1016/0092-8674(95)

-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Geisterfer-Lowrance AAT, Kass S, Tanigawa G, Vosberg H-P, McKenna W, Seidman CE и др. Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи сердечного миозина. Клетка. (1990) 62:999–1006. 10.1016/0092-8674(90)

-i [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Ingles J, Semsarian C. Время переосмыслить генетическую архитектуру синдрома удлиненного интервала QT. Тираж. (2020) 141:440–3. 10.1161/circulationaha.119.044760 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Грей Б., Бер Э.Р. Новое понимание генетической основы наследственных синдромов аритмии. Кровообращение Сердечно-сосудистая генетика. (2016) 9: 569–77. 10.1161/circgenetics.116.001571 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Karczewski KJ, Francioli LC, Tiao G, Cummings BB, Alföldi J, Wang Q, et al.. Спектр мутационных ограничений количественно определен по вариациям в 141 456 люди. Природа. (2020) 581:434–43. 10.1038/s41586-020-2308-7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Хоссейни С.М., Ким Р., Удупа С., Костейн Г., Джоблинг Р., Листон Э. и др. Переоценка зарегистрированных генов, ответственных за внезапную аритмическую смерть. Тираж. (2018) 138:1195–205. 10.1161/circulationaha.118.035070 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Adler A, Novelli V, Amin AS, Abiusi E, Care M, Nannenberg EA и др.. Международный многоцентровый , доказательная переоценка генов, которые, как сообщается, вызывают врожденный синдром удлиненного интервала QT. Тираж. (2020) 141:418–28. 10.1161/тиражага.119.043132 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Giudicessi JR, Rohatgi RK, Tester DJ, Ackerman MJ. Частота вариантов и клинический фенотип ставят под сомнение природу незначительных, несиндромальных ассоциаций синдрома удлиненного интервала QT, гена предрасположенности и заболевания. Тираж. (2020) 141:495–7. 10.1161/circulationaha.119.043131 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Bycroft C, Freeman C, Petkova D, Band G, Elliott LT, Sharp K, et al. Ресурс британского биобанка с глубоким фенотипированием и геномным данные. Природа. (2018) 562: 203–9. 10.1038/s41586-018-0579-z [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Taliun D, ​​Harris DN, Kessler MD, Carlson J, Szpiech ZA, Torres R, et al.. Секвенирование 53 831 разнообразного генома из программы NHLBI TOPMed. Природа. (2021) 590: 290–9. 10.1038/s41586-021-03205-y [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Nauffal V, Morrill VN, Jurgens SJ, Choi SH, Hall AW, Weng LC, et al.. Моногенный и полигенный вклад в удлинение интервала QTc в популяции. Медрхив. (2021) 2021. 10.1101/2021.06.18.21258578 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Landrum MJ, Lee JM, Benson M, Brown GR, Chao C, Chitipiralla S, et al.. ClinVar: улучшение доступа к различным интерпретациям и подтверждающим доказательствам. Нуклеиновые Кислоты Res. (2018) 46:D1062–7. 10.1093/nar/gkx1153 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Gigli M, Begay RL, Morea G, Graw SL, Sinagra G, Taylor MRG и др.. Обзор Giant Белок Титин в клинической молекулярной диагностике кардиомиопатий. Front Cardiovasc Med. (2016) 3:21. 10.3389/fcvm.2016.00021 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Аккерман М.Дж. Генетическое чистилище и сердечные каналопатии: выявление вариантов вопроса неопределенного/неизвестного значения. Ритм сердца. (2015) 12:2325–31. 10.1016/j.hrthm.2015.07.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Manrai AK, Funke BH, Rehm HL, Olesen MS, Maron BA, Szolovits P, et al. Генетические ошибочные диагнозы и потенциал за отклонения в состоянии здоровья. Новая английская медицина J. (2016) 375: 655–65. 10.1056/nejmsa1507092 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Хоффман-Эндрюс Л. Известное неизвестное: проблемы генетических вариантов неопределенного значения в клинической практике. J Law Biosci. (2018) 4: 648–57. 10.1093/jlb/lsx038 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Weck KE. Интерпретация геномного секвенирования: варианты следует считать неопределенными до тех пор, пока их вина не будет доказана. Генет Мед. (2018) 20:291–3. 10.1038/gim.2017.269 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Brohus M, Arsov T, Wallace DA, Jensen HH, Nyegaard M, Crotti L, et al. Детоубийство против наследственных сердечных аритмий. Европас. (2020) 23:441–50. 10.1093/europace/euaa272 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Hancox JC, Stuart AG, Harmer SC. Функциональная оценка генных мутаций при синдроме удлиненного интервала QT: сила доказательств, полученных в результате анализов in vitro, для расшифровки вариантов неопределенного значения. J Врожденная кардиол. (2020) 4:6. 10.1186/s40949-020-00037-9 [CrossRef] [Google Scholar]

25. Старита Л.М., Ахитув Н., Данэм М.Дж., Китцман Дж.О., Рот Ф.П., Силиг Г. и др.. Вариант интерпретации: функциональные анализы на помощь . Am J Hum Генетика. (2017) 101:315–25. 10.1016/j.ajhg.2017.07.014 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Тан Х., Томас, полицейский участок. Инструменты для прогнозирования функционального воздействия несинонимичных генетических вариаций. Генетика. (2016) 203: 635–47. 10.1534/genetics.116.1

[бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Стандарты и рекомендации по интерпретации вариантов последовательностей: совместная согласованная рекомендация Американского колледжа медицинской генетики и геномики и официальной ассоциации медицины генетики молекулярной патологии. J Am Coll Медицинская генетика. (2015) 17:405–24. 10.1038/gim.2015.30 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Rehm HL, Berg JS, Brooks LD, Bustamante CD, Evans JP, Landrum MJ и др. ClinGen — ресурс клинического генома. Новая английская медицина J. (2015) 372:2235–42. 10.1056/nejmsr1406261 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Nykamp K, Anderson M, Powers M, Garcia J, Herrera B, Ho Y-Y и др.. Sherloc: всестороннее уточнение критерии классификации вариантов ACMG-AMP. Генет Мед. (2017) 19:1105–17. 10.1038/gim.2017.37 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Амендола Л.М., Ярвик Г.П., Лео М.С., Маклафлин Х.М., Аккари Ю., Амарал М.Д. и др.. Выполнение рекомендаций по интерпретации вариантов ACMG-AMP среди девяти лабораторий в исследовательском консорциуме клинического секвенирования. Am J Hum Генетика. (2016) 98:1067–76. 10.1016/j.ajhg.2016.03.024 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Waddell-Smith KE, Skinner JR, Bos JM. Претестовая вероятность, а также гены и варианты неопределенной значимости при семейном синдроме удлиненного интервала QT. Услышьте легочное кровообращение. (2020) 29: 512–9. 10.1016/j.hlc.2019.12.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Уолш Р., Лахручи Н., Тадрос Р., Киндт Ф., Глинге С., Постема П.Г. и др.. Улучшение интерпретации редких вариантов в унаследованные аритмии с помощью количественного анализа консорциумов заболеваний когорт и популяционного контроля. Генет Мед. (2021) 23:47–58. 10.1038/s41436-020-00946-5 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Lubitz SA, Ellinor PT. Секвенирование нового поколения для диагностики синдромов сердечной аритмии. Ритм сердца. (2015) 12:1062–70. 10.1016/j.hrthm.2015.01.011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Скиннер Дж.Р., Винбо А., Абрамс Д., Вохра Дж., Уайлд А.А. Каналопатии, приводящие к внезапной сердечной смерти: клинические и генетические аспекты. Услышьте легочное кровообращение. (2018) 28:22–30. 10.1016/j.hlc.2018.09.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Stein A, Fowler DM, Hartmann-Petersen R, Lindorff-Larsen K. Биофизические и механистические модели для болезнетворных вариантов белков. Тенденции биохимических наук. (2019) 44: 575–88. 10.1016/j.tibs.2019.01.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Spielmann M, Kircher M. Вычислительные и экспериментальные методы классификации вариантов неизвестного клинического значения. Колд-Спринг-Харб Мол Кейс Стад. (2022) 8: а006196. 10.1101/mcs.a006196 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Brnich SE, Tayoun ANA, Couch FJ, Cutting GR, Greenblatt MS, Heinen CD, et al.. Рекомендации по применению критерий функционального доказательства PS3/BS3 с использованием структуры интерпретации вариантов последовательности ACMG/AMP. Геном Мед. (2019) 12:3. 10.1186/s13073-019-0690-2 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Ng CA, Farr J, Young P, Windley MJ, Perry MD, Hill AP и др.. Фенотипирование гетерозиготного варианта KCNh3 с использованием Flp-In HEK293 и высокопроизводительной автоматизированной электрофизиологии патч-клэмп. Биологические методы Протокол. (2021) 6:bpab003. 10.1093/biomethods/bpab003 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Clauss S, Bleyer C, Schüttler D, Tomsits P, Renner S, Klymiuk N, et al. Модели аритмии на животных : классическая электрофизиология для генетически модифицированных крупных животных. Нат Рев Кардиол. (2019) 16:457–75. 10.1038/s41569-019-0179-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Jou CJ, Barnett SM, Bian J-T, Weng HC, Sheng X, Tristani-Firouzi M. Анализ сердца in vivo определить функциональные последствия предполагаемых мутаций синдрома удлиненного интервала QT. Цирк Рез. (2013) 112:826–30. 10.1161/circresaha.112.300664 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Tanner MR, Beeton C. Различия в фенотипе и функционировании ионных каналов между людьми и животными моделями. Frontiers Biosci (Landmark Ed). (2018) 23:43–64. 10.2741/4581 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Бринк Л., Грандела С., Маммери С.Л., Дэвис Р.П. Наследственные болезни сердца, плюрипотентные стволовые клетки и редактирование генома вместе взятые — прошлое, настоящее и будущее. Стволовые клетки. (2020) 38:174–86. 10.1002/stem.3110 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Chai S, Wan X, Ramirez-Navarro A, Tesar PJ, Kaufman ES, Ficker E, et al. . Физиологическая геномика идентифицирует генетические модификаторы тяжести синдрома удлиненного интервала QT 2 типа. Джей Клин Инвест. (2018) 128:1043–56. 10.1172/jci94996 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Yoshinaga D, Baba S, Makiyama T, Shibata H, Hirata T, Akagi K, et al.. Высокопроизводительная классификация на основе фенотипа подтипы синдрома удлиненного интервала QT с использованием индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. Представитель стволовых клеток (2019) 13:394–404. 10.1016/j.stemcr.2019.06.007 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Yang X, Pabon L, Murry CE. Инженерная юность. Цирк Рез. (2014) 114:511–23. 10.1161/circresaha.114.300558 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Napiwocki BN, Stempien A, Lang D, Kruepke RA, Kim G, Zhang J и др.. Платформа Micropattern способствует ремоделированию внеклеточного матрикса сердечными фибробластами, полученными из PSC человека, и повышает сократительную способность совместно культивируемых кардиомиоцитов. Physiol Rep. (2021) 9:e15045. 10.14814/phy2.15045 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Рональдсон-Бушард К., Ма С.П., Йегер К., Чен Т., Сонг Л., Сирабелла Д. и др.. Расширенное созревание сердечной ткани человека, выращенной из плюрипотентных стволовых клеток. Природа. (2018) 556:239–43. 10.1038/s41586-018-0016-3 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Harlaar N, Dekker SO, Zhang J, Snabel RR, Veldkamp MW, Verkerk AO и др.. Условная иммортализация предсердных миоцитов человека для получения in vitro моделей мерцательной аритмии. Нат Биомед Инж. (2022) 6: 389–402. 10.1038/s41551-021-00827-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Zhou Z, Gong Q, Epstein ML, January CT. ГЕРГ. Дисфункция каналов при синдроме удлиненного интервала QT у человека, внутриклеточный транспорт и функциональные дефекты *. Дж. Биол. Хим. (1998) 273:21061–6. 10.1074/jbc.273.33.21061 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Mehta A, Ramachandra CJA, Singh P, Chitre A, Lua CH, Mura M, et al. Терапия синдрома удлиненного интервала QT 2 типа с использованием индивидуальной клеточной модели пациента. Европейское сердце Дж. (2017) 39: 1446–55. 10.1093/eurheartj/ehx394 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Schwartz PJ, Gnecchi M, Dagradi F, Castelletti S, Parati G, Spazzolini C, et al.. От специфических для пациента индуцированных плюрипотентных стволовых клеток до клинический перевод синдрома удлиненного интервала QT типа 2. Eur Heart J. (2019) 40:1832–6. 10.1093/eurheartj/ehz023 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Kitzman JO, Starita LM, Lo RS, Fields S, Shendure J. Массивно параллельный мутагенез одной аминокислоты. Нат Методы. (2015) 12:203–6. 10.1038/nmeth.3223 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Weile J, Sun S, Cote AG, Knapp J, Verby M, Mellor JC, et al.van, et al. , Основа для исчерпывающего картирования функциональных вариантов миссенс. Мол Сист Биол. (2017) 13:957. 10.15252/msb.20177908 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Esposito D, Weile J, Shendure J, Starita LM, Papenfuss AT, Roth FP и др.. MaveDB: платформа с открытым исходным кодом для распространять и интерпретировать данные мультиплексных анализов вариантного эффекта. Геном биол. (2019) 20:223. 10.1186/s13059-019-1845-6 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Gray VE, Hause RJ, Luebeck J, Shendure J, Fowler DM. Количественное прогнозирование эффекта варианта миссенс с использованием данных крупномасштабного мутагенеза. Сотовая система (2018) 6:116–124.e3. 10.1016/j.cels.2017.11.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Ito K, Patel PN, Gorham JM, McDonough B, DePalma SR, Adler EE и др. Идентификация мутаций патогенных генов в LMNA и MYBPC3, которые изменяют сплайсинг РНК. Proc National Acad Sci. (2017) 114:7689–94. 10.1073/pnas.1707741114 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Patel PN, Ito K, Willcox JAL, Haghighi A, Jang MY, Gorham JM, et al.. Вклад неканонического соединения Варианты усеченной вариантной кардиомиопатии TTN. Circ Genom Precis Med. (2021) 14:e003389. 10.1161/circgen.121.003389 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Lopes LR, Barbosa P, Torrado M, Quinn E, Merino A, Ochoa JP, et al.. Загадочное изменение сплайсинга варианты в MYBPC3 являются распространенной причиной гипертрофической кардиомиопатии. Circ Genom Precis Med. (2020) 13:e002905. 10.1161/circgen.120.002905 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Soemedi R, Cygan KJ, Rhine CL, Wang J, Bulacan C, Yang J и др. Патогенные варианты, изменяющие код белка, часто нарушают сплайсинг. . Нат Жене. (2017) 49: 848–55. 10.1038/ng.3837 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Заклязьминская Е., Дземешкевич С. Роль мутаций в гене SCN5A при кардиомиопатиях. Biochimica Et Biophysica Acta Bba — Mol Cell Res. (2016) 1863: 1799–805. 10.1016/j.bbamcr.2016.02.014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Dong C, Wang Y, Ma A. Wang T. Жизненный цикл сердечного потенциалзависимого натриевого канала NaV15. Фронт Физиол. (2020) 11:609733. 10.3389/fphys.2020.609733 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Глейзер А.М., Вада И., Ли Б., Мухаммед А., Калаш О.Р., О’Нил М.Дж. и др. Реклассификация вариантов SCN5A с высокой пропускной способностью. Am J Hum Генетика. (2020) 107:111–23. 10.1016/j.ajhg.2020.05.015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Ishikawa T, Kimoto H, Mishima H, Yamagata K, Ogata S, Aizawa Y, et al.. Функционально проверенные варианты SCN5A позволяют интерпретировать патогенность и прогнозировать летальные исходы при синдроме Бругада. Европейское сердце J. (2021) 42: 2854–63. 10.1093/eurheartj/ehab254 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Glazer AM, Kroncke BM, Matreyek KA, Yang T, Wada Y, Shields T, Salem J-E, Fowler DM, Roden DM. Глубокое мутационное сканирование датчика напряжения SCN5A. Circ Genom Precis Med. (2020) 13:2786. 10.1161/circgen.119.002786 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Daimi H, Lozano-Velasco E, Aranega A, Franco D. Геномные и негеномные регуляторные механизмы сердечного натриевого канала при сердечной аритмии. Int J Mol Sci. (2022) 23:1381. 10.3390/ijms23031381 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Reilly L, Eckhardt LL. Сердечный калий, выпрямляющий внутрь Kir2: обзор структуры, регуляции, фармакологии и аритмогенеза. Ритм сердца. (2021) 18:1423–34. 10.1016/j.hrthm.2021.04.008 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Vanoye CG, Desai RR, Fabre KL, Gallagher SL, Potet F, DeKeyser J-M, et al.. Высокопроизводительная функциональная оценка KCNQ1 расшифровывает варианты неизвестного значения. Circ Genom Precis Med. (2018). 11:e002345. 10.1161/circgen.118.002345 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Ng C-A, Perry MD, Liang W, Smith NJ, Foo B, Shrier A, et al.. Высокопроизводительное фенотипирование гетеромерных вариантов калиевых каналов, связанных с ether-à-go-go, может отличить патогенные от редкие доброкачественные варианты. Ритм сердца. (2020) 17: 492–500. 10.1016/j.hrthm.2019.09.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Anderson CL, Delisle BP, Anson BD, Kilby JA, Will ML, Tester DJ, et al.. Январь CT. Большинство мутаций LQT2 снижают ток Kv111 (hERG) с помощью механизма класса 2 (дефицит трафика). Тираж. (2006) 113:365–73. 10.1161/circulationaha.105.570200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Smith JL, Anderson CL, Burgess DE, Elayi CS, January CT, Delisle BP. Молекулярный патогенез синдрома удлиненного интервала QT 2 типа. J Аритмия. (2016) 32:373–80. 10.1016/j.joa.2015.11.009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Anderson CL, Kuzmicki CE, Childs RR, Hintz CJ, Delisle BP. Январь КТ. Крупномасштабный мутационный анализ Kv111 раскрывает молекулярную информацию о синдроме удлиненного интервала QT 2 типа. Нац коммун. (2014) 5:5535–5535. 10.1038/ncomms6535 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

72. Каннер С.А., Джейн А., Коулкрафт Х.М. Разработка высокопроизводительного анализа проточной цитометрии для мониторинга дефектного трафика и спасения мутантных каналов hERG с длинным QT2. Фронт Физиол. (2018) 9:397. 10.3389/fphys.2018.00397 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

73. Bernstein JD, et al.. FEBS Open Bio. (2013) 3:196–203. 10.1016/j.fob.2013.04.002 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Ng C-A, Ullah R, Farr J, Hill AP, Kozek KA, Vanags LR, et al.. Анализ массового параллельного трафика точно предсказывает потерю функции канала в вариантах KCNh3. Биорксив. (2021). 10.1101/2021.07.10.451881 [CrossRef] [Google Scholar]

75. Yue P, Li Z, Moult J. Потеря стабильности структуры белка как основной причинный фактор моногенного заболевания. Дж Мол Биол. (2005) 353:459–73. 10.1016/j.jmb. 2005.08.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Anderson CL, Routes TC, Eckhardt LL, Delisle BP, January CT, Kamp TJ, et al.. Экспресс-анализ растворимости белка неправильный фолдинг домена для оценки патогенности редких вариантов последовательности ДНК, официальный представитель генетической медицины. J Am Coll Медицинская генетика. (2020) 22:1642–52. 10.1038/s41436-020-0842-1 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Матрейек К.А., Старита Л.М., Стефани Дж.Дж., Мартин Б., Чиассон М.А., Грей В.Е. и др.. Мультиплексная оценка распространенности вариантов белка с помощью массивно-параллельного секвенирования. Нат Жене. (2018) 50:874–82. 10.1038/s41588-018-0122-z [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Cabantous S, Rogers Y, Terwilliger TC, Waldo GS. Новые молекулярные репортеры для экспресс-анализа фолдинга белков. ПЛОС ОДИН. (2008) 3:e2387. 10.1371/journal.pone.0002387 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Койот-Маэстас В., Недруд Д., Сума А., Хе Ю., Матрейек К.А., Фаулер Д.М. и др.. Исследование функциональной архитектуры ионного канала и совместимости рекомбинации доменов с помощью профилирования вставки массивно-параллельного домена. Нац коммун. (2021) 12:7114. 10.1038/s41467-021-27342-0 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Bendahhou S, Donaldson MR, Plaster NM, Tristani-Firouzi M, Fu Y-H. Птачек Л.Дж. В основе синдрома Андерсена-Тавила 9 лежит дефектный калиевый канал Kir21.0103*. Дж. Биол. Хим. (2003) 278:51779–85. 10.1074/jbc.m310278200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Ponzoni L, Nguyen NH, Bahar I, Brodsky JL. Дополнительная расчетная и экспериментальная оценка вариантов миссенс в калиевом канале ROMK. Плос Comput Biol. (2020) 16:e1007749. 10.1371/journal.pcbi.1007749 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Kistamás K, Veress R, Horváth B, Bányász T, Nánási PP, Eisner DA. Дефекты переноса кальция и синдромы сердечной аритмии. Фронт Фармакол. (2020) 11:72. 10.3389/fphar.2020.00072 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Wang Q, Paskevicius T, Filbert A, Qin W, Kim HJ, Chen X-Z, et al.. Филогенетический и биохимический анализ структура кальсеквестрина и связь его вариантов с заболеваниями сердца. Научн. респ. (2020) 10:18115. 10.1038/s41598-020-75097-3 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

84. Баласубраманян Б., Имреди Дж. П., Ким Д., Пенниман Дж., Лагрутта А. Салата Дж. Дж. Оптимизация скрининга Cav12 с помощью автоматизированной планарной платформы патч-клэмп. J Фармакол Токсикол. (2009 г.) 59:62–72. 10.1016/j.vascn.2009.02.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

85. Shen X, Valencia CA, Szostak JW, Szostak J, Dong B, Liu R. Сканирование протеома человека на наличие белков, связывающих кальмодулин . Proc National Acad Sci. (2005) 102:5969–74. 10.1073/pnas.0407928102 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

86. Urrutia J, Aguado A, Muguruza-Montero A, Núñez E, Malo C, Casis O и др.. Перекресток ионных каналов и кальмодулина при заболеваниях. Int J Mol Sci. (2019) 20:400. 10.3390/ijms20020400 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Badone B, Ronchi C, Kotta M-C, Sala L, Ghidoni A, Crotti L, et al.. Кальмодулинопатия: функциональные эффекты CALM мутации и их связь с клиническими фенотипами. Frontiers Cardiovasc Medicine. (2018) 5:176. 10.3389/fcvm.2018.00176 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

88. Jensen HH, Brohus M, Nyegaard M, Overgaard MT. Мутации кальмодулина человека. Фронт Мол Невроски. (2018) 11:396. 10.3389/fnmol.2018.00396 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

89. Sun S, Yang F, Tan G, Costanzo M, Oughtred R, Hirschman J, et al.. Расширенный набор функциональных анализов на основе дрожжей точно идентифицирует мутации заболеваний человека. Геном Res. (2016) 26:670–80. 10.1101/gr.192526.115 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

90. Sleiman Y, Lacampagne A, Meli AC. «Рианопатия» и дисфункции RyR2: можем ли мы их расшифровать, используя модели болезней человека in vitro?
Клеточная смерть Дис. (2021) 12:1041. 10.1038/с41419-021-04337-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

91. Мураяма Т., Куребаяси Н., Икегами-Юаса М., Мори С., Судзуки Ю., Акима Р. и др.. Эффективно высокопроизводительный скрининг с помощью измерения ER Ca2+ для выявления ингибиторов каналов высвобождения Ca2+ рианодиновых рецепторов. Мол Фармакол. (2018) 94:мол.117.111468. 10.1124/mol.117.111468 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

92. Rebbeck RT, Essawy MM, Nitu FR, Grant BD, Gillispie GD, Thomas DD и др.. Высокопроизводительные скрининги для обнаружения малых молекул модуляторы кальциевых каналов рианодиновых рецепторов. Слас Дисков. (2016) 22:176–86. 10.1177/1087057116674312 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

93. Тунг С-С, Лобо П.А., Кимличка Л., Петегем Ф.В. Аминотерминальная горячая точка рианодиновых рецепторов образует цитоплазматический вестибюль. Природа. (2010) 468: 585–8. 10.1038/nature09471 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

94. Kimlicka L, Lau K, Tung C-C, Petegem FV. Болезненные мутации в N-концевой области рианодинового рецептора связаны с мобильным межсубъединичным интерфейсом. Нац коммун. (2013) 4:1506. 10.1038/ncomms2501 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

95. Zalk R, Clarke OB, Georges A, des, Grassucci RA, Reiken S, Mancia F, et al. Структура рианодинового рецептора млекопитающих. Природа. (2015) 517:44–9. 10.1038/nature13950 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

96. Bauerová-Hlinková V, Hajdúchová D, Bauer JA. Структура и функция рианодиновых рецепторов человека и их связь с миопатиями — современное состояние, проблемы и перспективы. Молекулы. (2020) 25:4040. 10.3390/molecules25184040 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

97. Guo W, Wei J, Estillore JP, Zhang L, Wang R, Sun B и др. Болезненные мутации RyR2 на межсубъединичном интерфейсе С-концевого домена изменяют стабильность закрытого состояния и активацию канала. Дж. Биологическая хим. (2021) 297:100808. 10.1016/j.jbc.2021.100808 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

98. Dittmer TA, Misteli T. Семейство ламиновых белков. Геном биол. (2011) 12:222–222. 10.1186/gb-2011-12-5-222 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

99. Velden J. van der, Stienen GJM. Сердечные расстройства и патофизиология саркомерных белков. Physiol Rev. (2019) 99: 381–426. 10.1152/physrev.00040.2017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

100. Cowan J, Li D, Gonzalez-Quintana J, Morales A, Hershberger RE. Морфологический анализ 13 вариантов LMNA, выявленных в группе из 324 неродственных пациентов с идиопатической или семейной дилатационной кардиомиопатией. Кровообращение Cardiovasc Genet. (2009) 3:6–14. 10.1161/circgenetics.109.

2 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

101. Бутрос М., Хейгвер Ф., Лауфер С. Скрининг высокого содержания на основе микроскопии. Клетка. (2015) 163:1314–25. 10.1016/j.cell.2015.11.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

102. Ramdzan YM, Polling S, Chia CPZ, Ng IHW, Ormsby AR, Croft NP, et al.. Отслеживание агрегации и неправильной локализации белков. в клетках с помощью проточной цитометрии. Нат Методы. (2012) 9:467–70. 10.1038/nmeth.1930 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

103. Bolognesi B, Faure AJ, Seuma M, Schmiedel JM, Tartaglia GG, Lehner B. Мутационный ландшафт прионоподобного домена. Нац коммун. (2019) 10:4162. 10.1038/s41467-019-12101-z [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

104. Anderson CL, Langer ER, Routes TC, McWilliams SF, Bereslavskyy I, Kamp TJ, et al.. Большинство миопатических вариантов ламинов агрегируют: подход функциональной геномики для оценки вариантов неопределенной значимости. Npj Геном Медицина. (2021) 6:103. 10.1038/s41525-021-00265-x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

105. Rees M, Nikoopour R, Fukuzawa A, Kho AL, Fernandez-Garcia MA, Wraige E, et al. .. Осмысление миссенс-вариантов при врожденных миопатиях, связанных с ТТН. Акта Нейропатол. (2021) 141:431–53. 10.1007/s00401-020-02257-0 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

106. Homburger JR, Green EM, Caleshu C, Sunitha MS, Taylor RE, Ruppel KM, et al.. Многомерные структурно-функциональные отношения в β-сердечном миозине человека из генетической изменчивости в популяционном масштабе. Proc National Acad Sci. (2016) 113:6701–6. 10.1073/pnas.1606950113 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

107. Kanavy DM, McNulty SM, Jairath MK, Brnich SE, Bizon C, Powell BC, et al.. Сравнительный анализ функциональных данные анализа используются экспертными группами ClinGen Variant Curation. Геном Мед. (2019) 11:77. 10.1186/s13073-019-0683-1 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

108. Lacaze P, Sebra R, Riaz M, Ingles J, Tiller J, Thompson BA, et al.. Генетические варианты, связанные с наследственными сердечно-сосудистыми заболеваниями среди 13 131 бессимптомного пожилого человека европейского происхождения. Npj Геном Медицина. (2021) 6:51. 10.1038/s41525-021-00211-x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

109. Ye B, Valdivia CR, Ackerman MJ, Makielski JC. Обычный человеческий полиморфизм SCN5A модифицирует экспрессию вызывающей аритмию мутации. Физиол Геномика. (2003) 12: 187–93. 10.1152/physiolgenomics.00117.2002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

110. Gacita AM, Fullenkamp DE, Ohiri J, Pottinger T, Puckelwartz MJ, Nobrega MA, et al. Генетическая изменчивость энхансеров модифицирует ген кардиомиопатии Выражение и прогресс. Тираж. (2021) 143:1302–16. 10.1161/circulationaha.120.050432 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

111. Браун К.А., Андерсон С., Рейли Л., Сондхи К., Ге Ю. Экхардт Л.Л. Протеомный анализ функционального внутреннего выпрямляющего калиевого канала (Kir) 21 выявил несколько новых сайтов фосфорилирования. Биохимия. (2021) 60:3292–301. 10.1021/acs.biochem.1c00555 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

112. Hinson JT, Chopra A, Nafissi N, Polacheck WJ, Benson CC, Swist S и др. Мутации титина в iPS-клетках определяют недостаточность саркомера как причину дилатационной кардиомиопатии. Наука. (2015) 349:982–6. 10.1126/science.aaa5458 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

113. Qi T, Wu F, Xie Y, Gao S, Li M, Pu J и др. Генерация, опосредованная редактированием базы точечных мутаций в плюрипотентных стволовых клетках человека для моделирования заболеваний. Биология Front Cell Dev. (2020) 8:5

. 10.3389/fcell.2020.5

[бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

114. Schraivogel D, Kuhn TM, Rauscher B, Rodríguez-Martínez M, Paulsen M, Owsley K, et al.. Высокоскоростная сортировка клеток с использованием флуоресцентных изображений. Наука. (2022) 375:315–20. 10.1126/science.abj3013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

115. Peterson TA, Doughty E, Kann MG. На пути к точной медицине: достижения в вычислительных подходах к анализу человеческих вариантов. Дж Мол Биол. (2013) 425:4047–63. 10.1016/j.jmb.2013.08.008 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

116. Нироула А., Вихинен М. Предикторы интерпретации вариаций: принципы, типы, эффективность и выбор. Хум Мутат. (2016) 37: 579–97. 10.1002/humu.22987 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

117. Jaganathan K, Panagiotopoulou SK, McRae JF, Darbandi SF, Knowles D, Li YI и др. Прогнозирование сплайсинга по первичной последовательности с помощью глубокого обучения. Клетка. (2019) 176:535-548.e24. 10.1016/j.cell.2018.12.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

118. O’Neill MJ, Wada Y, Hall LD, Mitchell DW, Glazer AM, Roden DM. Функциональные тесты переклассифицируют подозреваемые варианты, изменяющие сплайсинг, неопределенного значения при менделевских каналопатиях. Биорксив. (2022) 2022.03.14.484344. 10.1101/2022.03.14.484344 [CrossRef] [Google Scholar]

119. Кумар П., Хеникофф С., Нг ПК. Прогнозирование влияния кодирования несинонимичных вариантов на функцию белка с использованием алгоритма SIFT. Нат Проток. (2009) 4:1073–81. 10.1038/nprot.2009.86 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

120. Brunklaus A, Ellis R, Reavey E, Semsarian C, Zuberi SM. Ассоциации генотипа и фенотипа в семействе потенциалзависимых натриевых каналов. J Med Genet. (2014) 51:650. 10.1136/jmedgenet-2014-102608 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

121. Никам Р., Куландайсами А., Харини К., Шарма Д., Громиха М.М. ProThermDB: термодинамическая база данных белков и мутантов, пересмотренная спустя 15 лет. Нуклеиновые Кислоты Res. (2020) 49:D420–4. 10.1093/nar/gkaa1035 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

122. Woodard J, Zhang C, Zhang Y. АДРЕС. База данных связанных с заболеванием вариантов человека, включающая структуру белка и стабильность фолдинга. Дж Мол Биол. (2021) 433:166840. 10.1016/j.jmb.2021.166840 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

123. Stenson PD, Mort M, Ball EV, Shaw K, Phillips AD, Cooper DN. База данных мутаций генов человека: создание комплексного репозитория мутаций для клинической и молекулярной генетики, диагностического тестирования и персонализированной геномной медицины. Хам Жене. (2014) 133: 1–9. 10.1007/s00439-013-1358-4 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

124. Liu X, Li C, Mou C, Dong Y, Tu Y. dbNSFP v4: исчерпывающая база данных функциональные прогнозы и аннотации, специфичные для транскрипта, для несинонимичных SNV человека и сайтов сплайсинга. Геном Мед. (2020) 12:103. 10.1186/s13073-020-00803-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

125. Иоаннидис Н.М., Ротштейн Дж.Х., Педжавер В., Миддха С., Макдоннелл С.К., Бахети С. и др.. REVEL: ансамблевый метод прогнозирования патогенности редких вариантов миссенс. Am J Hum Генетика. (2016) 99: 877–85. 10.1016/j.ajhg.2016.08.016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

126. Grimm DG, Azencott C, Aicheler F, Gieraths U, MacArthur DG, Samocha KE, et al.. Оценке инструментов, используемых для прогнозирования влияния вариантов миссенс, препятствуют два типа цикличности. Хум Мутат. (2015) 36: 513–23. 10.1002/humu.22768 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

127. Mahmood K, Jung C, Philip G, Georgeson P, Chung J, Pope BJ и др.. Инструменты прогнозирования эффекта варианта оценивается с использованием независимых наборов данных на основе функциональных анализов: значение для открытия и диагностики. Гум Геномика. (2017) 11:10. 10.1186/s40246-017-0104-8 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

128. Леонг ИЮ, Стаки А., Лай Д., Скиннер Дж. Р., Лав Д.Р. Оценка прогностической точности пяти инструментов прогнозирования in silico, по отдельности или в комбинации, и двух метасерверов для классификации мутаций гена синдрома удлиненного интервала QT. BMC Med Genet. (2015) 16:34. 10.1186/s12881-015-0176-z [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

129. Ghosh R, Oak N, Plon SE. Оценка алгоритмов in silico для использования с рекомендациями по интерпретации клинических вариантов ACMG/AMP. Геном биол. (2017) 18:225. 10.1186/с13059-017-1353-5 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

130. Whiffin N, Minikel E, Walsh R, O’Donnell-Luria AH, Karczewski K, Ing AY, et al. , Использование вариантов частот с высоким разрешением для расширения возможностей клинической интерпретации генома. Генет Мед. (2017) 19:1151–8. 10.1038/gim.2017.26 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

131. Alirezaie N, Kernohan KD, Hartley T, Majewski J, Hocking TD. ClinPred: инструмент прогнозирования для выявления связанных с заболеванием несинонимичных однонуклеотидных вариантов. Am J Hum Генетика. (2018) 103:474–83. 10.1016/j.ajhg.2018.08.005 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

132. Вон Д., Ким Д., Ву Дж., Ли К. 3Cnet: предсказание патогенности человеческих вариантов с использованием многозадачного обучения с эволюционными ограничениями. Биоинформатика. (2021) 37:btab529-. 10.1093/bioinformatics/btab529 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

133. Rentzsch P, Witten D, Cooper GM, Shendure J, Kircher M. CADD. прогнозирование вредоносности вариантов по всему геному человека. Нуклеиновые Кислоты Res. (2019) 47:D886–94. 10.1093/nar/gky1016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

134. Фрейзер Дж., Нотин П., Диас М., Гомес А., Мин Дж.К., Брок К. и др. Прогнозирование вариантов заболевания с помощью глубоких генеративных моделей эволюционных данных. Природа. (2021) 599: 91–5. 10.1038/s41586-021-04043-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

135. Livesey BJ, Marsh JA. Использование глубокого мутационного сканирования для сравнительного анализа предикторов эффекта вариантов и выявления мутаций заболеваний. Мол Сист Биол. (2020) 16:e9380. 10.15252/msb.20199380 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

136. Манро Д., Сингх М. ДеМаск: матрица замещения с глубоким мутационным сканированием и ее использование для прогнозирования влияния вариантов. Биоинформатика. (2020) 36:5322–9. 10.1093/bioinformatics/btaa1030 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

137. Oulas A, Minadakis G, Zachariou M, Spyrou GM. Выбор вариантов с неизвестной значимостью с помощью сетевой ассоциации генов значительно улучшает прогнозирование риска для когорт контроля заболеваний. Научн. респ. (2019) 9:3266. 10.1038/с41598-019-39796-w [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

138. Hijikata A, Tsuji T, Shionyu M, Shirai T. Расшифровка болезнетворных механизмов миссенс-мутаций из надмолекулярных структур. Научн. респ. (2017) 7:8541. 10.1038/s41598-017-08902-1 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

139. Jumper J, Evans R, Pritzel A, Green T, Figurnov M, Ronneberger O, et al.. Высокоточное предсказание структуры белка с помощью AlphaFold. Природа. (2021) 596: 583–9. 10.1038/s41586-021-03819-2 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

140. Бэк М., ДиМайо Ф., Анищенко И., Даупарас Дж., Овчинников С., Ли Г.Р. и др.. Точное предсказание белковых структур и взаимодействий с использованием трехдорожечной нейронной сети. Sci New York, штат Нью-Йорк (2021) 373: 871–6. 10.1126/science.abj8754 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

141. Хамфрис И.Р., Пей Дж., Бэк М., Кришнакумар А., Анищенко И., Овчинников С. и др. Расчетные структуры ядра эукариотических белковых комплексов. Наука. (2021) 374:eabm4805. 10.1126/science.abm4805 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

142. Zheng W, Liu Z. Изучение взаимодействий и движений между субъединицами/субдоменами, связанных с патологическими мутациями в N-концевом домене рианодиновых рецепторов, путем моделирования молекулярной динамики. Белки Структура Функция Биоинформ. (2017) 85:1633–44. 10.1002/prot.25318 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

143. Kroncke BM, Yang T, Kannankeril P, Shoemaker MB, Roden DM. Использование структуры ионных каналов для оценки патогенности редких вариантов. Ритм сердца. (2018) 15:890–4. 10.1016/j.hrthm.2018.01.021 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

144. Иммадисетти К., Фанг Х, Кекенес-Хаски ПМ. Прогнозирование трафика вариантов PAS-домена калиевого канала hERG с помощью машинного обучения. Биорксив. (2021). 10.1101/2021.11.03.467212 [CrossRef] [Google Scholar]

145. Hoppe K, Jurkat-Rott K, Kranepuhl S, Wearing S, Heiderich S, Merlak S, et al. Актуальность инструментов прогнозирования патогенности в вариантах RYR1 человека неизвестное значение. Научн. респ. (2021) 11:3445. 10.1038/s41598-021-82024-7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

146. Kapplinger JD, Giudicessi JR, Ye D, Tester DJ, Callis TE, Valdivia CR и др.. Ackerman MJ. Усовершенствованная классификация генетических вариантов, связанных с синдромом Бругада и синдромом удлиненного интервала QT, в натриевом канале сердца Nav15, кодируемом SCN5A. Кровообращение Cardiovasc Genet. (2015) 8: 582–95. 10.1161/circgenetics.114.000831 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

147. Olubando D, Hopton C, Eden J, Caswell R, Thomas NL, Roberts SA, et al. . Классификация и корреляция Миссенс-варианты RYR2 у лиц с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией выявляют фенотипические отношения. Джей Хам Жене. (2020) 65: 531–9. 10.1038/s10038-020-0738-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

148. Ware JS, Walsh R, Cunningham F, Birney E, Cook SA. Паралогичная аннотация болезнетворных вариантов в генах синдрома удлиненного интервала QT. Хум Мутат. (2012) 33:1188–91. 10.1002/humu.22114 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

149. Walsh R, Peters NS, Cook SA, Ware JS. Аннотация Paralogue идентифицирует новые варианты патогенеза у пациентов с синдромом Бругада и катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией. J Med Genet. (2014) 51:35–44. 10.1136/jmedgenet-2013-101917 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

150. Тарновская С.И., Коркош В.С., Жоров Б.С., Фришман Д. Прогнозирование мутаций новых заболеваний в натриевом канале сердца. Biochem Bioph Res Co. (2020) 521:603–11. 10.1016/j.bbrc.2019.10.142 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

151. Тарновская С.И., Костарева А.А., Жоров Б.С. Кальциевые каналы L-типа: прогнозирование патогенного/вероятно патогенного статуса для вариантов с неопределенной клинической значимостью. член (2021) 11:599. 10.3390/membranes11080599 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

152. Kroncke BM, Smith DK, Zuo Y, Glazer AM, Roden DM, Blume JD, et al.. Байесовский метод для оценки вариантов- пенетрантность индуцированного заболевания. Генетика PLoS. (2020) 16:e1008862. 10.1371/journal.pgen.1008862 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

153. Clerx M, Heijman J, Collins P, Volders PGA. Прогнозирование изменений INa из-за миссенс-мутаций в SCN5A человека. Научн. респ. (2018) 8:12797. 10.1038/с41598-018-30577-5 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

154. Li B, Mendenhall JL, Kroncke BM, Taylor KC, Huang H, Smith DK, et al. функциональное влияние вариантов KCNQ1 неизвестного значения. Кровообращение Cardiovasc Genet. (2018) 10:e001754. 10.1161/circgenetics.117.001754 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

155. Bennett JS, Gordon DM, Majumdar U, Lawrence PJ, Nieves AM, Myers K, et al. Использование машинного обучения классифицировать варианты высокого риска неопределенной значимости при заболеваниях сердца Lamin A/C. Ритм сердца. (2021) 19: 676–85. 10.1016/j.hrthm.2021.12.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

156. Zhang X, Walsh R, Whiffin N, Buchan R, Midwinter W, Wilk A, et al. Болезнеспецифический вариант патогенности предсказание значительно улучшает интерпретацию вариантов при наследственных заболеваниях сердца. Генет Мед. (2021) 23:69–79. 10.1038/s41436-020-00972-3 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

157. Laddach A, Gautel M, Fraternali F. TITINdb — вычислительный инструмент для оценки роли тайтина как гена болезни . Биоинформатика. (2017) 33:3482–5. 10.1093/bioinformatics/btx424 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Премиум- и стандартные уровни служебной шины Azure — Azure Service Bus

Обратная связь

Редактировать

Твиттер

LinkedIn

Фейсбук

Эл. адрес

  • Статья
  • 5 минут на чтение

Обмен сообщениями служебной шины, который включает в себя такие объекты, как очереди и разделы, сочетает в себе возможности корпоративного обмена сообщениями с богатой семантикой публикации и подписки в облачном масштабе. Обмен сообщениями служебной шины используется в качестве коммуникационной магистрали для многих сложных облачных решений.

Уровень Premium обмена сообщениями служебной шины отвечает на общие запросы клиентов в отношении масштаба, производительности и доступности критически важных приложений. Уровень Premium рекомендуется для рабочих сценариев. Хотя наборы функций практически идентичны, эти два уровня обмена сообщениями служебной шины предназначены для разных вариантов использования.

Некоторые высокоуровневые различия выделены в следующей таблице.

Премиум Стандарт
Высокая производительность Переменная производительность
Предсказуемая производительность Переменная задержка
Фиксированная цена Плата по мере использования, переменная цена
Возможность увеличения и уменьшения рабочей нагрузки н/д
Размер сообщения до 100 МБ. Дополнительные сведения см. в разделе Поддержка больших сообщений. Размер сообщения до 256 КБ

Service Bus Premium Messaging обеспечивает изоляцию ресурсов на уровне ЦП и памяти, поэтому каждая рабочая нагрузка клиента выполняется изолированно. Этот контейнер ресурсов называется единицей обмена сообщениями . Каждому премиум-пространству имен выделяется как минимум одна единица обмена сообщениями. Вы можете приобрести 1, 2, 4, 8 или 16 модулей обмена сообщениями для каждого пространства имен Service Bus Premium. Одна рабочая нагрузка или сущность может охватывать несколько единиц обмена сообщениями, и количество единиц обмена сообщениями может быть изменено по желанию. Результатом является предсказуемая и воспроизводимая производительность вашего решения на основе служебной шины.

Эта производительность не только более предсказуема и доступна, но и быстрее. С обменом сообщениями Premium пиковая производительность намного выше, чем с уровнем Standard.

Технические различия обмена сообщениями Premium

В следующих разделах рассматриваются некоторые различия между уровнями обмена сообщениями Premium и Standard.

Экспресс-сущности

Поскольку обмен сообщениями Premium выполняется в изолированной среде выполнения, экспресс-сущности не поддерживаются в пространствах имен Premium. Экспресс-сущность временно удерживает сообщение в памяти, прежде чем записать его в постоянное хранилище. Если у вас есть код, работающий на стандартном обмене сообщениями, и вы хотите перенести его на уровень Premium, убедитесь, что функция экспресс-сущности отключена.

Использование ресурсов Premium Messaging

Как правило, любая операция с объектом может вызвать загрузку ЦП и памяти. Вот некоторые из этих операций:

  • Операции управления, такие как операции CRUD (создание, извлечение, обновление и удаление) с очередями, темами и подписками.
  • Операции во время выполнения (отправка и получение сообщений)
  • Мониторинг операций и предупреждений

Однако дополнительное использование ЦП и памяти не оплачивается дополнительно. Для уровня Premium Messaging существует единая цена за единицу сообщения.

Использование ЦП и памяти отслеживается и отображается для вас по следующим причинам:

  • Обеспечение прозрачности внутренних компонентов системы
  • Понять емкость приобретенных ресурсов.
  • Планирование емкости, которое поможет вам принять решение о масштабировании.

Сколько единиц обмена сообщениями необходимо?

Вы указываете количество единиц обмена сообщениями при подготовке пространства имен Azure Service Bus Premium. Эти единицы обмена сообщениями являются выделенными ресурсами, выделенными пространству имен. Когда для пространства имен включено разделение, единицы обмена сообщениями равномерно распределяются по разделам.

Количество единиц обмена сообщениями, выделенных пространству имен Service Bus Premium, может быть динамически скорректировано с учетом изменения (увеличения или уменьшения) рабочих нагрузок.

При выборе количества единиц обмена сообщениями для вашей архитектуры следует учитывать несколько факторов:

  • Начните с 1 или 2 единицы обмена сообщениями , выделенные для вашего пространства имен, или 1 единица сообщений на раздел .
  • Изучите показатели использования ЦП в показателях использования ресурсов для вашего пространства имен.
    • Если загрузка ЦП ниже 20% , можно уменьшить количество единиц обмена сообщениями, выделенных для вашего пространства имен.
    • Если загрузка ЦП выше 70% , ваше приложение выиграет от масштабирования количества единиц обмена сообщениями, выделенных вашему пространству имен.

Чтобы узнать, как настроить пространство имен служебной шины для автоматического масштабирования (увеличения или уменьшения единиц обмена сообщениями), см. раздел Автоматическое обновление единиц обмена сообщениями.

Примечание

Масштабирование ресурсов, выделенных пространству имен, может быть как упреждающим, так и реактивным.

  • Упреждающий : Если ожидается дополнительная рабочая нагрузка (из-за сезонности или тенденций), вы можете приступить к выделению дополнительных единиц обмена сообщениями в пространство имен до того, как рабочие нагрузки достигнут.

  • Реактивный : Если при изучении метрик использования ресурсов выявляются дополнительные рабочие нагрузки, то в пространстве имен могут быть выделены дополнительные ресурсы для удовлетворения растущего спроса.

Счетчики для служебной шины почасовые. В случае масштабирования вы платите за дополнительные ресурсы только за часы, в течение которых они были использованы.

Начало работы с Premium Messaging

Начало работы с Premium Messaging очень простое, и процесс аналогичен стандартному обмену сообщениями. Начните с создания пространства имен на портале Azure. Убедитесь, что вы выбрали Премиум ниже Ценовая категория . Выберите Просмотреть полную информацию о ценах , чтобы просмотреть дополнительные сведения о каждом уровне.

Вы также можете создавать пространства имен Premium с помощью шаблонов Azure Resource Manager.

Поддержка больших сообщений

Пространства имен уровня «Премиум» служебной шины Azure поддерживают возможность отправки полезных данных больших сообщений размером до 100 МБ. Эта функция в первую очередь предназначена для устаревших рабочих нагрузок, которые использовали более крупные полезные нагрузки сообщений в других корпоративных брокерах обмена сообщениями и хотят беспрепятственно перейти на служебную шину Azure.

Ниже приведены некоторые рекомендации по отправке больших сообщений по служебной шине Azure.

  • Поддерживается только в пространствах имен уровня «Премиум» служебной шины Azure.
  • Поддерживается только при использовании протокола AMQP. Не поддерживается при использовании протокола SBMP.
  • Поддерживается при использовании клиентского SDK Java Message Service (JMS) 2.0 и клиентских SDK для других языков.
  • Отправка больших сообщений приведет к снижению пропускной способности и увеличению задержки.
  • Несмотря на то, что поддерживается полезная нагрузка сообщения размером 100 МБ, рекомендуется, чтобы полезная нагрузка сообщения была как можно меньше, чтобы обеспечить надежную производительность из пространства имен служебной шины.
  • Максимальный размер сообщения применяется только к сообщениям, отправляемым в очередь или тему. Ограничение размера не применяется для операции получения. Это позволяет вам обновить максимальный размер сообщения для данной очереди (или темы).
  • Пакетная обработка не поддерживается.

Включение поддержки больших сообщений для новой очереди (или темы)

Чтобы включить поддержку больших сообщений, установите максимальный размер сообщения при создании новой очереди (или темы), как показано ниже.

Включение поддержки больших сообщений для существующей очереди (или раздела)

Вы также можете включить поддержку больших сообщений для существующих очередей (или тем), обновив Максимальный размер сообщения в обзоре для этой конкретной очереди (или темы), как показано ниже.

Следующие шаги

Дополнительные сведения об обмене сообщениями служебной шины см. по следующим ссылкам:

  • Автоматическое обновление модулей обмена сообщениями.
  • Знакомство с обменом сообщениями Azure Service Bus Premium (запись в блоге)

Обратная связь

Отправить и просмотреть отзыв для

Этот продукт

Эта страница

Просмотреть все отзывы о странице

Целевое и VUS-тестирование | Тесты генов соединительной ткани

Заказ целевого вариантного теста
Образцы

Наши стандартные требования к образцам (цельная кровь, изолированная ДНК, пренатальные образцы, фибробласты, слюна) также применяются к целевым вариантным тестам. Пожалуйста, четко пометьте контейнер с образцами как минимум двумя идентификаторами пациента (например, именем пациента и датой рождения). HNL Genomics (CTGT) не может принимать образцы, не имеющие двух идентификаторов пациентов.

Форма заявки

HNL Genomics (CTGT) предоставляет отдельную форму заявки для целевых тестов вариантов. Чтобы заказать тест на целевой вариант, заполните Форму заявки на тест на целевой вариант , включая информацию об оплате, и отправьте заполненную форму с образцом в HNL Genomics (CTGT). Если вариант был идентифицирован в HNL Genomics (CTGT), укажите идентификационный номер HNL Genomics (CTGT) или имя и дату рождения пациента, у которого ранее был идентифицирован вариант. Если вариант был идентифицирован сторонней лабораторией, пожалуйста, представьте отчет, выданный лабораторией, которая ранее идентифицировала вариант. Если отчет недоступен, пожалуйста, включите изменение нуклеотидов и изменение аминокислот для варианта и, если возможно, референсный порядковый номер кДНК, используемый сторонней лабораторией.

Время обработки

Целевое тестирование вариантов выполняется секвенированием по Сэнгеру. Наше стандартное время выполнения секвенирования по Сэнгеру, примерно 1–2 недели с момента поступления образца в лабораторию, также применимо к анализу целевых вариантов.

Положительный контроль

В большинстве случаев HNL Genomics (CTGT) не требует предоставления положительного контроля для целевого тестирования вариантов.

Выставление счетов

Стандартные требования к выставлению счетов HNL Genomics (CTGT) применяются к целевым испытаниям вариантов.

Код теста Испытания Цена Код ЕКПП
1387 Одна мутация 200 долларов 81403
1388 Две мутации 400 долларов 81403×2
2027 Три мутации 600 долларов 81403×3

Целевое тестирование вариантов может быть проведено бесплатно, если у пациента выявлен вариант с неопределенной значимостью (VUS), как описано ниже.

Вариант с неопределенной значимостью (VUS) Резолюция

В HNL Genomics (CTGT) мы стремимся работать с поставщиками медицинских услуг и пациентами, чтобы обеспечить последующее генетическое тестирование пациентов, у которых обнаружены варианты неопределенного значения.

Когда с помощью тестов секвенирования HNL Genomics (CTGT) выявляются варианты с неопределенной значимостью, тестирование дополнительных членов семьи будет предложено бесплатно, если существует высокая вероятность того, что тестирование предоставит доказательства, которые помогут в реклассификации вариантов. В этих случаях в отчете пациента будет четко указано, что предлагается бесплатное тестирование для двух членов семьи. Некоторые члены семейства более информативны для разрешения вариантов, чем другие; поэтому ниже приведены рекомендации, для каких членов семьи следует провести тестирование.

  • При аутосомно-доминантных заболеваниях без семейного анамнеза рекомендуется тестирование обоих родителей.
  • При аутосомно-доминантных заболеваниях с семейным анамнезом рекомендуется тестирование двух пораженных членов семьи (предпочтительно больного родителя и еще одного больного члена семьи).
  • Для аутосомно-рецессивных заболеваний, когда идентифицируются два варианта неопределенной значимости или один VUS и один патогенный/вероятно патогенный вариант, рекомендуется тестирование обоих родителей.

Если рекомендуемые лица недоступны для тестирования, тестируются другие члены семьи. Чтобы получить рекомендации по выбору наиболее информативных членов семьи, мы рекомендуем связаться с нашей службой поддержки клиентов по телефону 484-244-2900 или через защищенную форму.

Бесплатное тестирование будет проводиться только в том случае, если будет четко указано родство с исходным пациентом и будет предоставлена ​​история болезни, указывающая, затронуты ли члены семьи или нет. Кроме того, бесплатное тестирование будет проводиться только в том случае, если образцы члена семьи будут получены в течение шести месяцев с даты выдачи первоначального отчета пациента.

Обратите внимание, что последующее тестирование может не привести к немедленной реклассификации VUS.

Как заказать резолюцию VUS

Заполните форму заявки на тестирование целевого варианта и отправьте заполненную форму вместе с образцом в HNL Genomics (CTGT).

  • Включите номер случая HNL Genomics (CTGT) или имя и дату рождения (DOB) исходного пациента, прошедшего тестирование в HNL Genomics (CTGT)
  • Включите анамнез болезни, четко указывающий, поражены ли члены семьи, проходящие тестирование, или нет
  • Обратите внимание на родство тестируемого члена семьи с первоначальным пациентом

Если эта информация не будет предоставлена, тестирование членов семьи будет приостановлено до получения информации.

Тестирование занимает примерно 1-2 недели с момента получения образца и всей необходимой информации.

Пациенты, не соответствующие критериям

Если в отчете пациента не предлагается бесплатное тестирование для устранения ВУС, маловероятно, что тестирование дополнительных членов семьи поможет в реклассификации варианта.

Published by admin